Wellness Squamega

Eicosapentaenoic Acid (asam eicosapentaenoic (EPA atau juga asam icosapentaenoic)) adalah asam lemak omega-3. Dalam literatur fisiologis, itu diberi nama 20:5(n-3). Ini juga memiliki nama sepele asam timnodonic. Dalam struktur kimia, EPA adalah asam karboksilat dengan rantai 20-karbon dan lima ikatan rangkap cis; ikatan rangkap pertama terletak di karbon ketiga dari ujung omega.

EPA adalah asam lemak tak jenuh ganda yang bertindak sebagai prekursor untuk kelompok prostaglandin-3 (yang menghambat agregasi trombosit), tromboksan-3, dan leukotrien-5 (semua eikosanoid).

Sumber

Itu diperoleh dalam makanan manusia dengan makan ikan berminyak atau minyak ikan — hati ikan kod, herring, mackerel, salmon, menhaden, dan sarden. Hal ini juga ditemukan dalam ASI manusia.

Ini tersedia dari beberapa sumber non-hewani—spirulina dan mikroalga. Mikroalga sedang dikembangkan sebagai sumber komersial. EPA biasanya tidak ditemukan di tanaman tingkat tinggi, tetapi telah dilaporkan dalam jumlah kecil di krokot.

Signifikansi klinis

MedlinePlus dari Institut Kesehatan Nasional AS mencantumkan sejumlah besar kondisi di mana EPA (sendiri atau bersama dengan sumber -3 lainnya) diketahui atau dianggap efektif. Sebagian besar melibatkan kemampuannya untuk menurunkan peradangan.

Di antara asam lemak omega-3, khususnya EPA dianggap memiliki potensi yang bermanfaat dalam kondisi mental, seperti skizofrenia. Beberapa penelitian melaporkan pengurangan skor tambahan pada skala gejala yang digunakan untuk menilai keparahan gejala, ketika EPA tambahan diambil.

EPA memiliki efek penghambatan pada enzim hati CYP2C9 dan CYP2C19. Pada dosis tinggi, juga dapat menghambat aktivitas CYP2D6 dan CYP3A4, enzim penting yang terlibat dalam metabolisme obat.

Vitamin E adalah istilah kolektif yang digunakan untuk menggambarkan 8 antioksidan larut lemak yang terpisah, paling sering alpha-tocopherol (alfa-tokoferol). Vitamin E bertindak untuk melindungi sel terhadap efek radikal bebas, yang berpotensi merusak produk sampingan dari metabolisme tubuh. Kekurangan vitamin E terlihat pada orang dengan abetalipoproteinemia, bayi prematur, bayi berat lahir sangat rendah (berat lahir kurang dari 1500 gram, atau 3 pon), cystic fibrosis, dan kolestasis dan penyakit hati yang parah.

Penelitian awal menunjukkan vitamin E dapat membantu mencegah atau menunda penyakit jantung koroner dan melindungi terhadap efek merusak dari radikal bebas, yang dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit kronis seperti kanker. Ini juga melindungi vitamin yang larut dalam lemak lainnya (vitamin kelompok A dan B) dari kerusakan oleh oksigen. Rendahnya tingkat vitamin E telah dikaitkan dengan peningkatan insiden kanker payudara dan usus besar.

d-Alpha-Tocopherol adalah bentuk alami vitamin E, vitamin yang larut dalam lemak dengan sifat antioksidan kuat. Dianggap penting untuk stabilisasi membran biologis (terutama yang memiliki asam lemak tak jenuh ganda dalam jumlah tinggi), d-alpha-Tocopherol adalah pemulung radikal peroksil yang poten dan menghambat aktivitas siklooksigenase nonkompetitif di banyak jaringan, menghasilkan penurunan produksi prostaglandin. Vitamin E juga menghambat angiogenesis dan dormansi tumor melalui penekanan transkripsi gen faktor pertumbuhan endotel vaskular(VEGF).

Alpha-Tocopherol adalah bentuk alfa yang tersedia secara hayati secara oral dari vitamin E yang larut dalam lemak yang terjadi secara alami, dengan aktivitas antioksidan dan sitoprotektif yang kuat. Setelah pemberian, alfa-tokoferol menetralkan radikal bebas, sehingga melindungi jaringan dan organ dari kerusakan oksidatif. Alfa-tokoferol dimasukkan ke dalam membran biologis, mencegah oksidasi protein dan menghambat peroksidasi lipid, sehingga menjaga integritas membran sel dan melindungi sel dari kerusakan. Selain itu, alfa-tokoferol menghambat aktivitas protein kinase C (PKC) dan jalur yang dimediasi PKC.

Alfa-tokoferol juga memodulasi ekspresi berbagai gen, memainkan peran kunci dalam fungsi neurologis, menghambat agregasi trombosit dan meningkatkan vasodilatasi. Dibandingkan dengan bentuk tokoferol lainnya, alfa-tokoferol adalah bentuk yang paling aktif secara biologis dan merupakan bentuk yang lebih disukai diserap dan disimpan di dalam tubuh.

Penyerapan

10-33% deuterium vitamin E diserap di usus kecil. Penyerapan Vitamin E tergantung pada penyerapan lemak di mana ia dilarutkan. Untuk pasien dengan penyerapan lemak yang buruk, bentuk vitamin E yang larut dalam air mungkin perlu diganti seperti tokoferil polietilen glikol-1000 suksinat. Dalam penelitian lain bioavailabilitas oral alfa-tokoferol adalah 36%, gamma-tokotrienol adalah 9%. Waktu untuk konsentrasi maksimum adalah 9,7 jam untuk alfa-tokoferol dan 2,4 jam untuk gamma-tokotrienol.

Rute Eliminasi

Alfa tokoferol diekskresikan dalam urin serta empedu dalam tinja terutama sebagai metabolit carboxyethyl-hydrochroman (CEHC), tetapi dapat diekskresikan dalam bentuk alami.

Volume Distribusi

0,41L/kg pada neonatus prematur yang diberikan injeksi intramuskular 20mg/kg.

Pembersihan

6,5mL/jam/kg pada neonatus prematur yang diberikan injeksi intramuskular 20mg/kg.

alpha-Tocopherol diserap melalui jalur limfatik dan diangkut dalam hubungan dengan kilomikron. Dalam plasma, alfa-tokoferol ditemukan di semua fraksi lipoprotein tetapi sebagian besar terkait dengan lipoprotein yang mengandung apo B. alpha-Tocopherol dikaitkan dengan lipoprotein densitas sangat rendah ketika dikeluarkan dari hati. Pada tikus, sekitar 90% dari total massa tubuh alfa-tokoferol ditemukan di hati, otot rangka dan jaringan adiposa. Sebagian besar alfa-tokoferol terletak di fraksi mitokondria dan retikulum endoplasma, sedangkan sedikit ditemukan di sitosol dan peroksisom.

Penelitian tingkat alfa-tokoferol retina tikus yang baru lahir dapat diubah dengan manipulasi diet ibu. Para ibu tikus diberi makan makanan yang mengandung 1 g alfa-tokoferol asetat/kg makanan atau tidak sama sekali, mulai 21-25 hari sebelum kelahiran anak mereka dan berlangsung selama periode paparan. Perawatan ini menghasilkan perbedaan tiga sampai empat kali lipat dalam tingkat alfa-tokoferol retina anak anjing. Kombinasi perawatan diet dan oksigen juga menghasilkan perbedaan yang signifikan dalam aktivitas glutathione peroksidase retina, dengan kelompok yang kekurangan vitamin E, yang terpapar oksigen memiliki tingkat tertinggi. Tikus yang baru lahir baik yang diberi suplemen dan tidak diberi alfa-tokoferol memiliki vasoobliterasi yang lebih sedikit daripada tikus yang disusui oleh ibu yang diberi makan tikus.

Vitamin E disimpan tanpa dimodifikasi dalam jaringan (terutama hati dan jaringan adiposa) dan diekskresikan melalui feses. Kelebihan vitamin E diubah menjadi lakton, diesterifikasi menjadi asam glukuronat, dan kemudian diekskresikan dalam urin.

Vitamin E 20% sampai 50% diserap oleh sel epitel usus di usus halus. Empedu dan getah pankreas diperlukan untuk penyerapan tokoferol. Penyerapan meningkat bila diberikan dengan trigliserida rantai menengah. Distribusi ke jaringan melalui sistem limfatik terjadi sebagai kompleks lipoprotein. Konsentrasi tinggi vitamin E ditemukan di adrenal, hipofisis, testis, dan trombosit.

Vitamin E kemungkinan merupakan antioksidan paling penting dalam makanan manusia dan alfa-tokoferol adalah isomer paling aktif. Alfa-tokoferol menunjukkan kapasitas anti-oksidatif in vitro, dan menghambat oksidasi ldl. Selain itu, alfa-tokoferol menunjukkan aktivitas anti-inflamasi dan memodulasi ekspresi protein yang terlibat dalam penyerapan, transportasi dan degradasi tokoferol, serta penyerapan, penyimpanan dan ekspor lipid seperti kolesterol. Meskipun fitur anti-aterogenik menjanjikan in vitro, vitamin E gagal menjadi ateroprotektif dalam uji klinis pada manusia.

Studi terbaru menyoroti pentingnya metabolit rantai panjang alfa-tokoferol, yang terbentuk sebagai produk antara katabolik di hati dan terjadi dalam plasma manusia. Metabolit ini memodulasi proses inflamasi dan pembentukan sel busa makrofag melalui mekanisme yang berbeda dari prekursor metabolisme alfa-tokoferol dan pada konsentrasi yang lebih rendah.

Omega 3 memiliki manfaat yang besar bagi tubuh manusia. Omega 3 yang berperan penting dalam nutrisi manusia adalah asam linolenat (ALA), asam eicosapentaenoic (EPA), dan asam docosahexaenoic (DHA). Ketiga poliunsaturat ini memiliki 3, 5 atau 6 ikatan rangkap dalam rantai karbon yang masing-masing terdiri dari 18, 20 atau 22 atom karbon. Semua ikatan rangkap berada dalam konfigurasi cis, yaitu dua atom hidrogen berada pada sisi yang sama dari ikatan rangkap.

Sebuah artikel tahun 1992 oleh ahli biokimia William E.M. Lands memberikan gambaran umum penelitian tentang Omega 3, dan merupakan dasar dari bagian ini.

Asam lemak 'esensial' diberi nama ketika para peneliti menemukan bahwa mereka penting untuk pertumbuhan normal pada anak-anak dan hewan. (Perhatikan bahwa definisi modern dari 'esensial' lebih ketat.) Sejumlah kecil 3 dalam makanan (~1% dari total kalori) memungkinkan pertumbuhan normal, dan meningkatkan jumlahnya tidak banyak memberikan manfaat tambahan.

Demikian juga, para peneliti menemukan bahwa Omega 6 (seperti asam -linolenat dan asam arakidonat) memainkan peran yang sama dalam pertumbuhan normal. Namun, mereka juga menemukan bahwa 6 "lebih baik" dalam mendukung integritas dermal, fungsi ginjal, dan persalinan. Temuan awal ini mengarahkan para peneliti untuk memusatkan studi mereka pada omega 6, dan baru dalam beberapa dekade terakhir 3 menjadi menarik.

Pada tahun 1963 ditemukan bahwa 6 asam arakidonat diubah oleh tubuh menjadi agen pro-inflamasi yang disebut prostaglandin. Pada tahun 1979 ditemukan lebih banyak lagi yang sekarang dikenal sebagai eikosanoid: tromboksan, prostasiklin, dan leukotrien.

Eicosanoids, yang memiliki fungsi biologis penting, biasanya memiliki masa aktif yang pendek di dalam tubuh, dimulai dengan sintesis dari asam lemak dan diakhiri dengan metabolisme oleh enzim. Namun, jika laju sintesis melebihi laju metabolisme, kelebihan eikosanoid mungkin memiliki efek yang merusak. Para peneliti menemukan bahwa Omega 3 juga diubah menjadi eikosanoid, tetapi pada tingkat yang jauh lebih lambat. Eicosanoids yang terbuat dari Omega 3 sering memiliki fungsi yang berlawanan dengan yang dibuat dari Omega 6 (yaitu, anti-inflamasi daripada inflamasi). Jika Omega 3 dan Omega 6 keduanya ada, keduanya akan “bersaing” untuk ditransformasikan, sehingga rasio 3:ω−6 secara langsung mempengaruhi jenis eikosanoid yang dihasilkan.

Kompetisi ini diakui penting ketika ditemukan bahwa tromboksan merupakan faktor penggumpalan trombosit, yang menyebabkan trombosis. Leukotrien juga ditemukan penting dalam respons sistem imun/peradangan, dan karena itu relevan dengan artritis, lupus, dan asma. Penemuan ini menyebabkan minat yang lebih besar dalam menemukan cara untuk mengontrol sintesis 6 eicosanoids. Cara paling sederhana adalah dengan mengonsumsi lebih banyak Omega 3 dan lebih sedikit Omega 6.

Manfaat

Pada 8 September 2004, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS memberikan status "klaim kesehatan yang memenuhi syarat" untuk asam eicosapentaenoic (EPA) dan asam docosahexaenoic (DHA) Omega 3, yang menyatakan bahwa "penelitian yang mendukung tetapi tidak meyakinkan menunjukkan bahwa konsumsi EPA dan Asam lemak DHA dapat mengurangi risiko penyakit jantung koroner." Ini memperbarui dan memodifikasi surat nasihat risiko kesehatan mereka tahun 2001.

Orang dengan masalah peredaran darah tertentu, seperti varises, mendapat manfaat dari minyak ikan. Minyak ikan merangsang sirkulasi darah, meningkatkan pemecahan fibrin, senyawa yang terlibat dalam pembentukan bekuan dan bekas luka, dan menurunkan tekanan darah. Ada bukti ilmiah yang kuat, bahwa Omega 3 secara signifikan mengurangi kadar trigliserida darah dan asupan teratur mengurangi risiko serangan jantung sekunder dan primer.

Beberapa manfaat telah dilaporkan dalam kondisi seperti rheumatoid arthritis dan aritmia jantung.

Ada bukti awal yang menjanjikan, bahwa suplementasi Omega 3 mungkin membantu dalam kasus depresi dan kecemasan. Studi melaporkan peningkatan yang sangat signifikan dari suplementasi Omega 3 saja dan dalam hubungannya dengan pengobatan.

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa asupan minyak ikan mengurangi risiko stroke iskemik dan trombotik. Namun, jumlah yang sangat besar sebenarnya dapat meningkatkan risiko stroke hemoragik. Jumlah yang lebih rendah tidak terkait dengan risiko ini. 3 gram total EPA/DHA setiap hari dianggap aman tanpa peningkatan risiko perdarahan yang terlibat dan banyak penelitian menggunakan dosis yang jauh lebih tinggi tanpa efek samping utama (misalnya: 4,4 gram EPA/2,2 gram DHA pada penelitian 2003).

Beberapa penelitian melaporkan kemungkinan efek pencegahan kanker dari Omega 3 (terutama kanker payud4ra, usus besar dan prostat). Namun, tidak ada kesimpulan yang jelas yang dapat ditarik saat ini.

Pada tahun 1999, GISSI-Prevenzione Investigators melaporkan di Lancet hasil studi klinis utama pada 11.324 pasien dengan infark miokard baru-baru ini. Pengobatan dengan asam lemak omega-3 1 g/hari mengurangi terjadinya kematian, kematian kardiovaskular dan kematian jantung mendadak masing-masing sebesar 20%, 30% dan 45%. Efek menguntungkan ini sudah terlihat sejak tiga bulan dan seterusnya.