Selescardio

Amlodipine (seperti besylate, mesylate atau maleate) adalah penghambat saluran kalsium kerja panjang (dihydropyridine) yang digunakan sebagai anti-hipertensi dan dalam pengobatan angina. Seperti penghambat saluran kalsium lainnya, amlodipine bekerja dengan merelaksasi otot polos di dinding arteri, menurunkan resistensi perifer dan karenanya menurunkan tekanan darah; di angina itu meningkatkan aliran darah ke otot jantung.

Amlodipin menghambat masuknya ion kalsium ekstraseluler ke dalam sel otot polos miokard dan pembuluh darah perifer, sehingga mencegah kontraksi pembuluh darah dan miokard. Hal ini menyebabkan dilatasi arteri koroner dan sistemik utama, penurunan kontraktilitas miokard, peningkatan aliran darah dan pengiriman oksigen ke jaringan miokard, dan penurunan resistensi perifer total. Agen atau zat ini juga dapat memodulasi aktivitas resistensi multi-obat (MDR) melalui penghambatan pompa penghabisan p-glikoprotein.

Amlodipine besylate merupakan penghambat saluran kalsium generasi kedua yang digunakan dalam terapi hipertensi dan angina pektoris. Amlodipine telah dikaitkan dengan tingkat rendah peningkatan enzim serum selama terapi dan kasus langka dari kerusakan hati akut yang tampak secara klinis.

Amlodipine memiliki afinitas yang kuat untuk membran sel, memodulasi masuknya kalsium dengan menghambat saluran kalsium membran yang dipilih. Sifat pengikatan yang unik dari obat ini memungkinkan aksi kerja panjangnya dan rejimen dosis yang lebih jarang.

Efek hemodinamik

Setelah pemberian dosis terapeutik amlodipine kepada pasien yang didiagnosis dengan hipertensi, amlodipine menyebabkan vasodilatasi, yang menghasilkan penurunan tekanan darah saat posisi terlentang dan berdiri. Selama penurunan tekanan darah ini, tidak ada perubahan signifikan secara klinis pada denyut jantung atau kadar katekolamin plasma dengan penggunaan jangka panjang.

Pemberian amlodipine intravena mengurangi tekanan darah arteri dan meningkatkan denyut jantung pada pasien dengan angina stabil kronis, namun, pemberian amlodipin oral kronis dalam studi klinis tidak menyebabkan perubahan yang signifikan secara klinis pada denyut jantung atau tekanan darah pada pasien yang didiagnosis dengan angina dan darah normal. tekanan. Dengan pemberian oral jangka panjang, sekali sehari, efektivitas antihipertensi dipertahankan setidaknya selama 24 jam.

Efek elektrofisiologi

Amlodipine tidak mengubah fungsi nodal sinoatrial (SA) atau konduksi atrioventrikular (AV) pada hewan atau manusia. Pada pasien yang didiagnosis dengan angina stabil kronis, pemberian amlodipine 10 mg intravena tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis pada konduksi A-H dan H-V dan waktu pemulihan nodus sinus setelah pemacuan jantung. Pasien yang diberikan amlodipine dengan beta-blocker bersamaan menghasilkan hasil yang serupa. Dalam uji klinis di mana amlodipine diberikan dalam kombinasi dengan beta-blocker untuk pasien yang didiagnosis dengan hipertensi atau angina, tidak ada efek samping pada parameter elektrokardiografi yang dicatat. Dalam studi klinis yang terdiri dari pasien angina saja, amlodipine tidak mengubah interval elektrokardiografi atau menghasilkan blok AV derajat tinggi.

Efek pada angina

Amlodipine meredakan gejala nyeri dada yang berhubungan dengan angina. Pada pasien yang didiagnosis dengan angina, pemberian amlodipine dosis tunggal setiap hari meningkatkan waktu latihan total, waktu timbulnya angina, dan waktu untuk depresi segmen ST 1 mm pada studi EKG, menurunkan frekuensi serangan angina, dan menurunkan kebutuhan tablet nitrogliserin.

Penyerapan

Amlodipine diserap perlahan dan hampir sempurna dari saluran cerna. Konsentrasi plasma puncak dicapai 6-12 jam setelah pemberian oral. Perkiraan bioavailabilitas amlodipine adalah 64-90%. Kadar amlodipine plasma stabil dicapai setelah 7-8 hari pemberian dosis harian berturut-turut. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan.

Rute eliminasi

Eliminasi dari plasma terjadi secara bifasik dengan waktu paruh eliminasi terminal sekitar 30-50 jam. Kadar amlodipin plasma keadaan stabil dicapai setelah 7-8 hari pemberian dosis harian berturut-turut. Amlodipine 10% diekskresikan sebagai obat yang tidak berubah dalam urin. Amlodipine dapat dimulai pada dosis normal pada pasien yang didiagnosis dengan gagal ginjal.

Hak paten Pfizer pada Norvasc dengan kandungan amlodipine berlangsung hingga 2007. Sejumlah versi generik kini tersedia. Kedaluwarsa paten total terjadi pada tahun 2007.