Polaramine Expectorant

Dexchlorpheniramine maleate adalah bentuk garam maleat dari dexchlorpheniramine, sebuah alkilamin, dan antagonis histamin generasi pertama dengan aktivitas anti-alergi. Dexchlorpheniramine maleate secara kompetitif memblokir reseptor H1, sehingga mencegah aksi histamin pada otot polos bronkus, kapiler dan otot polos gastrointestinal (GI). Ini mencegah bronkokonstriksi yang diinduksi histamin, vasodilatasi, peningkatan permeabilitas kapiler, dan spasme otot polos saluran cerna.

Pada reaksi alergi, alergen berikatan dengan antibodi IgE pada sel mast dan basofil. Setelah ini terjadi, reseptor IgE berikatan silang satu sama lain memicu serangkaian peristiwa yang akhirnya mengarah pada degranulasi sel dan pelepasan histamin (dan mediator kimia lainnya) dari sel mast atau basofil.

Histamin dapat bereaksi dengan jaringan lokal atau luas melalui reseptor histamin. Histamin, yang bekerja pada reseptor H1, menghasilkan pruritis, vasodilatasi, hipotensi, flushing, sakit kepala, takikardia, dan bronkokonstriksi. Histamin juga meningkatkan permeabilitas vaskular dan mempotensiasi nyeri. Dexchlorpheniramine, adalah antagonis histamin H1 dari kelas alkilamin. Ini bersaing dengan histamin untuk situs reseptor H1 normal pada sel efektor dari saluran pencernaan, pembuluh darah dan saluran pernapasan. Ini memberikan bantuan sementara yang efektif dari bersin, mata berair dan gatal, dan pilek karena demam dan alergi saluran pernapasan atas lainnya.

Dexchlorpheniramine maleate termasuk dalam kategori berikut ini:

• Antagonis Histamin H1
  Obat yang secara selektif mengikat tetapi tidak mengaktifkan reseptor histamin H1, sehingga menghalangi aksi histamin endogen. Termasuk di sini adalah antihistamin klasik yang memusuhi atau mencegah kerja histamin terutama pada hipersensitivitas langsung. Mereka bekerja di bronkus, kapiler, dan beberapa otot polos lainnya, dan digunakan untuk mencegah atau menghilangkan mabuk perjalanan, rinitis musiman, dan dermatitis alergi dan untuk menginduksi kantuk. Efek memblokir reseptor H1 sistem saraf pusat tidak dipahami dengan baik.

Penyerapan

Bioavailabilitas oral pada tikus 40,5%

Rute Eliminasi

Ekskresi ginjal

Volume Distribusi

321L

Pembersihan

9.8L/jam

Metabolisme

Metabolisme hati. Metabolisme mayor oleh CYP 2D6 dan metabolisme minor oleh 3A4, 2C11 dan 2B1.

Bersaing dengan histamin untuk situs reseptor H1 pada sel efektor di saluran pencernaan, pembuluh darah, dan saluran pernapasan. Dexchlorpheniramine adalah isomer aktif utama chlorpheniramine dan kira-kira dua kali lebih aktif dari senyawa rasemat.

Guaifenesin adalah glyceryl guaiacolate dengan efek ekspektoran. Guaifenesin meningkatkan sekresi lendir saluran pernapasan, bertindak sebagai iritasi pada reseptor vagal lambung dan merekrut refleks parasimpatis eferen yang menyebabkan eksositosis kelenjar. Agen ini mengurangi viskositas sekresi lendir dengan mengurangi daya rekat dan tegangan permukaan serta meningkatkan hidrasi lendir. Guaifenesin meningkatkan efisiensi mekanisme mukosiliar yang penting dalam menghilangkan akumulasi sekresi dari saluran napas atas dan bawah.

Guaifenesin memiliki sejarah yang panjang, yang awalnya secara resmi disetujui oleh FDA AS pada tahun 1952 dan terus menjadi salah satu dari sangat sedikit - jika bukan mungkin satu-satunya obat yang tersedia dan digunakan sebagai ekspektoran. Sejak saat itu agen telah menjadi komponen kombinasi dari berbagai resep dan non-resep obat batuk dan pilek over-the-counter dan saat ini obat generik over-the-counter tersedia secara luas. Meskipun pada prinsipnya diyakini bahwa guaifenesin menimbulkan tindakan untuk memfasilitasi batuk produktif untuk mengatasi kemacetan dada, tidak diketahui apakah agen tersebut dapat diandalkan untuk mengurangi batuk. Terlepas dari itu, pada 1 Maret 2007, FDA menerima petisi yang meminta FDA untuk memberi tahu publik bahwa beberapa antitusif, ekspektoran, dekongestan, antihistamin, dan kombinasi batuk/pilek tidak diketahui aman dan efektif pada anak di bawah usia 6 tahun. bertahun-tahun.

Setelah negosiasi antara FDA dan produsen besar, transisi sukarela label untuk tidak menggunakan guaifenesin pada anak di bawah usia 4 tahun disahkan oleh FDA pada tahun 2008. Selain itu, ada juga penelitian kontemporer yang menunjukkan bahwa guaifenesin memiliki dan mampu menunjukkan efek antikonvulsan dan relaksan otot sampai tingkat tertentu mungkin dengan bertindak sebagai antagonis reseptor NMDA.

Guaifenesin dikategorikan sebagai ekspektoran yang bekerja dengan meningkatkan keluaran dahak (sputum) dan sekresi bronkial melalui penurunan daya rekat dan tegangan permukaan bahan tersebut. Selanjutnya, guaifenesin menimbulkan peningkatan aliran sekresi lambung yang kurang kental yang kemudian meningkatkan aksi silia - semua tindakan yang pada akhirnya mengubah batuk kering dan tidak produktif menjadi batuk yang lebih produktif dan lebih jarang. Pada dasarnya, dengan mengurangi viskositas dan kelengketan sekresi tersebut, guaifenesin meningkatkan efektivitas aktivitas mukosiliar dalam menghilangkan akumulasi sekresi dari saluran napas atas dan bawah.

Penyerapan

Penelitian telah menunjukkan bahwa guaifenesin diserap dengan baik dari dan di sepanjang saluran pencernaan setelah pemberian oral.

Rute Eliminasi

Setelah pemberian, guaifenesin dimetabolisme dan kemudian sebagian besar diekskresikan dalam urin.

Volume Distribusi

Rata-rata geometrik volume distribusi guaifenesin yang ditentukan pada subjek dewasa sehat adalah 116L (CV=45,7%).

Pembersihan

Rata-rata clearance yang tercatat untuk guaifenesin adalah sekitar 94,8 L/jam (CV=51,4%). Mudah diserap dari saluran pencernaan. Tidak diketahui apakah guaifenesin didistribusikan ke dalam ASI. Eliminasi di ginjal sebagai metabolit inaktif.