Lotivas

by

kandungan

Lovastatin

Sekilas Tentang Lovastatin Pada Lotivas
Lovastatin adalah obat yang termasuk dalam anggota kelas obat statin, digunakan untuk menurunkan kolesterol (agen hipolipidemik) pada mereka dengan hiperkolesterolemia dan mencegah penyakit kardiovaskular.

Sejarah

Lovastatin diisolasi dari strain Aspergillus terreus dan merupakan statin pertama yang disetujui oleh FDA (Agustus 1987).

Lovastatin juga diproduksi secara alami oleh jamur tertentu yang lebih tinggi seperti Pleurotus ostreatus (jamur tiram) dan Pleurotus spp.

Pada tahun 1998, Food and Drug Administration (FDA) AS melarang penjualan suplemen makanan yang berasal dari beras ragi merah, yang secara alami mengandung lovastatin, dengan alasan bahwa produk yang mengandung agen resep memerlukan persetujuan obat.

Compactin dan lovastatin, produk alami dengan efek penghambatan yang kuat pada HMG-CoA reduktase, ditemukan pada tahun 1970-an, dan dikembangkan secara klinis sebagai obat potensial untuk menurunkan kolesterol LDL.

Namun, pada tahun 1980, percobaan dengan compactin dihentikan karena alasan yang tidak diungkapkan (dirumorkan terkait dengan toksisitas hewan yang serius). Karena kemiripan struktural yang erat antara compactin dan lovastatin, studi klinis dengan lovastatin juga ditangguhkan, dan studi keamanan hewan tambahan dimulai.

Pada tahun 1982 beberapa penelitian klinis skala kecil dari lovastatin, produk alami turunan poliketida yang diisolasi dari Aspergillus terreus, pada pasien dengan risiko sangat tinggi dilakukan, di mana penurunan dramatis kolesterol LDL diamati, dengan efek samping yang sangat sedikit. Setelah studi keamanan hewan tambahan dengan lovastatin mengungkapkan tidak ada toksisitas dari jenis yang dianggap terkait dengan compactin, studi klinis dilanjutkan.

Percobaan skala besar mengkonfirmasi keefektifan lovastatin. Tolerabilitas yang diamati terus menjadi sangat baik, dan lovastatin telah disetujui oleh FDA AS pada tahun 1987.

Lovastatin pada dosis maksimal yang direkomendasikan 80 mg setiap hari menghasilkan penurunan rata-rata kolesterol LDL 40%, pengurangan yang jauh lebih besar daripada yang bisa diperoleh dengan perawatan apa pun yang tersedia saat itu. Sama pentingnya, obat tersebut menghasilkan sangat sedikit efek samping, mudah dikonsumsi oleh pasien, dan dengan cepat diterima oleh pemberi resep dan pasien. Satu-satunya efek samping yang penting adalah miopati/rhabdomyolisis. Ini jarang terjadi dan terjadi pada semua penghambat reduktase HMG-CoA.

Mekanisme aksi

Lovastatin adalah penghambat 3-hydroxy-3methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase), enzim yang mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi mevalonate. Mevalonat adalah blok bangunan yang diperlukan untuk biosintesis kolesterol dan lovastatin mengganggu produksinya dengan bertindak sebagai inhibitor kompetitif untuk HMG-CoA yang mengikat HMG-CoA reduktase. Lovastatin, menjadi tidak aktif dalam bentuk asli, bentuk di mana ia diberikan, dihidrolisis menjadi bentuk asam -hidroksi dalam tubuh dan bentuk inilah yang aktif. Agaknya, reduktase bekerja pada lovastatin terhidrolisis untuk mengurangi bagian asam karboksilat.

Penemuan, biokimia dan biologi

Sekarang diterima secara umum bahwa faktor risiko utama untuk perkembangan penyakit jantung koroner adalah peningkatan konsentrasi kolesterol plasma, terutama kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL). Tujuannya adalah untuk menurunkan kadar kolesterol berlebih ke jumlah yang konsisten dengan pemeliharaan fungsi tubuh normal. Kolesterol dibiosintesis dalam serangkaian lebih dari 25 reaksi enzimatik terpisah yang awalnya melibatkan 3 kondensasi unit asetil-KoA yang berurutan untuk membentuk senyawa 6-karbon, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG CoA). Ini direduksi menjadi mevalonat dan kemudian diubah dalam serangkaian reaksi terhadap isoprena yang merupakan blok bangunan squalene, prekursor langsung sterol, yang bersiklus menjadi lanosterol (sterol termetilasi) dan selanjutnya dimetabolisme menjadi kolesterol. Sejumlah upaya awal untuk memblokir sintesis kolesterol menghasilkan agen yang menghambat jalur biosintesis antara lanosterol dan kolesterol. Langkah pembatas laju utama dalam jalur ini adalah pada tingkat enzim mikrosomal yang mengkatalisis konversi HMG CoA menjadi mevalonic acd dan yang telah dianggap sebagai target utama untuk intervensi farmakologis selama beberapa tahun.

HMG CoA reduktase terjadi di awal jalur biosintetik dan merupakan salah satu langkah komitmen pertama untuk formulasi kolesterol. Penghambatan enzim ini dapat menyebabkan akumulasi HMG CoA, zat antara yang larut dalam air yang kemudian dapat dengan mudah dimetabolisme menjadi molekul yang lebih sederhana. Penghambatan reduktase ini akan menyebabkan akumulasi intermediet lipofilik yang memiliki cincin sterol formal.

Lovastatin adalah inhibitor spesifik pertama dari HMG CoA reductase yang menerima persetujuan untuk pengobatan hiperkolesterolemia. Terobosan pertama dalam upaya untuk menemukan penghambat HMG CoA reduktase yang kuat, spesifik, dan kompetitif terjadi pada tahun 1976 ketika Endo et al melaporkan penemuan mevastatin, metabolit jamur yang sangat fungsional, diisolasi dari kultur Penicillium citrium. Mevastatin terbukti menjadi penghambat yang sangat kuat dari enzim target dan biosintesis kolesterol. Setelah laporan pertama yang menjelaskan mevastatin, upaya dimulai untuk mencari inhibitor alami lainnya oh HMG CoA reduktase. Hal ini menyebabkan penemuan metabolit jamur baru – Lovastatin. Struktur Lovastatin ditentukan berbeda dari mevastatin dengan adanya kelompok alfametil 6 di cincin hexahydronaphthalene.

Poin-poin penting dari studi Biosintesis Lovastatin :-

Lovastatin terdiri dari 2 rantai poliketida yang berasal dari asetat yang panjangnya 8- dan 4- karbon digabungkan dalam mode kepala ke ekor.

6 gugus alfametil dan gugus metil pada rantai samping 4-karbon diturunkan dari gugus metil metionin, dan

6 gugus alfametil ditambahkan sebelum penutupan cincin.

Ini menyiratkan bahwa lovastatin adalah senyawa unik yang disintesis oleh A. terreus dan mevastatin bukanlah zat antara dalam pembentukannya.

Jalur biosintetik kolesterol

Reaksi reduktase HMG CoA

Biosintesis -- Diels-Alder catalyzed cyclization

Pembentukan in vitro dari triketide lakton menggunakan protein yang dimodifikasi secara genetik yang berasal dari 6-deoxyerythronolide B sintase telah ditunjukkan. Stereokimia molekul mendukung gagasan menarik bahwa reaksi Diels-Alder yang dikatalisis enzim dapat terjadi selama perakitan rantai poliketida. Dengan demikian tampak bahwa reaksi biologis Diels-Alder dapat dipicu oleh pembentukan sistem triena reaktif pada permukaan enzim.

Biosintesis – Menggunakan Asiltransferase yang sangat spesifik

Telah ditemukan bahwa asiltransferase khusus, LovD, dikodekan dalam jalur biosintetik lovastatin. LovD memiliki spesifisitas substrat yang luas terhadap pembawa asil, substrat asil dan akseptor asil decalin. Ini secara efisien mengkatalisis transfer asil dari koenzim A thoesters atau N-acetylcysteamine (SNAC) thioesters ke monacolin J.

Biosintesis Lovastatin dikoordinasikan oleh dua sintesis poliketida tipe I berulang dan berbagai enzim aksesori. Nonketida, prekursor biosintetik perantara Lovastatin, dirakit oleh megasintase LovB hulu (juga dikenal sebagai lovastatin nonaketida sintase), enoylreductase LovC, dan oksigenase CYP450. Rantai samping unit karbon lima disintesis oleh LovF (juga dikenal sebagai lovastatin diketide sintase) melalui diketida kondensasi tunggal mengalami metilasi dan penyesuaian reduktif oleh domain katalitik LovF individu untuk menghasilkan -S-metilbutiril tioester yang terikat secara kovalen pada lengan fosfopantetheine pada domain protein pembawa asil (ACP) dari LovF. Dikodekan dalam kluster gen adalah protein 46kDa, LovD, yang awalnya diidentifikasi sebagai homolog esterase. LovD, yang awalnya diidentifikasi sebagai homolog esterase. LovD disarankan untuk mengkatalisis langkah terakhir biosintesis lovastatin yang secara regioselektif mentransasilat gugus asil dari LovF ke gugus hidroksil C8 dari Nonaketide untuk menghasilkan Lovastatin.

Sintesis total

Sebagian besar pekerjaan dalam sintesis Lovastatin dilakukan oleh M. Hirama pada 1980-an. Hirama mensintesis Compactin dan menggunakan salah satu perantara untuk mengikuti jalur yang berbeda untuk sampai ke Lovastatin. Urutan sintetis ditunjukkan dalam skema di bawah ini. -lakton disintesis menggunakan metodologi Yamada dimulai dengan asam aspartat. Pembukaan lakton dilakukan dengan menggunakan litium metoksida dalam metanol dan kemudian sililasi untuk memberikan campuran yang dapat dipisahkan dari lakton awal dan silil eter. Silil eter pada hidrogenolisis diikuti oleh oksidasi Collins menghasilkan aldehida. Preparasi stereoselektif dari (E,E)-diena dilakukan dengan penambahan anion trans-krotil fenil sulfon, diikuti dengan pendinginan dengan Ac2O dan eliminasi reduktif berikutnya dari sulfon asetat. Kondensasi ini dengan anion Litium dari dimetil metilfosfonat menghasilkan senyawa 1. Senyawa 2 disintesis seperti yang ditunjukkan dalam skema dalam prosedur sintetik. Senyawa 1 dan 2 kemudian digabungkan bersama menggunakan 1.3eq natrium hidrida dalam THF diikuti dengan refluks dalam klorobenzena selama 82 jam di bawah nitrogen untuk mendapatkan enon 3.

Farmakologi dan dosis

Cara kerja statin adalah penghambatan enzim HMG-CoA reduktase. Enzim ini dibutuhkan oleh tubuh untuk membuat kolesterol.

Lovastatin menyebabkan kolesterol hilang dari LDL, tetapi juga mengurangi konsentrasi partikel LDL (low density lipoprotein) yang bersirkulasi. Konsentrasi apolipoprotein B turun secara substansial selama pengobatan dengan lovastatin. Kemampuan Lovastatin untuk menurunkan LDL diperkirakan karena penurunan VLDL, yang merupakan prekursor LDL. Juga, Lovastatin dapat meningkatkan jumlah reseptor LDL pada permukaan membran sel, dan dengan demikian meningkatkan pemecahan LDL.

Lovastatin juga dapat menghasilkan sedikit hingga sedang peningkatan HDL, dan sedikit hingga sedang penurunan trigliserida. Kedua efek ini biasanya bermanfaat bagi pasien dengan profil lipid yang buruk.

Baik lovastatin dan metabolit b-hydroxyacid-nya sangat terikat (>95%) dengan protein plasma manusia. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa lovastatin melintasi penghalang darah-otak dan plasenta. Pasien lanjut usia, atau mereka dengan insufisiensi ginjal mungkin memiliki konsentrasi plasma lovastatin yang lebih tinggi setelah pemberian dan mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah. Dosis awal yang direkomendasikan biasanya adalah 20 mg sekali sehari yang diberikan dengan makan malam, dan kisaran dosisnya adalah 10-80 mg sehari dalam dosis tunggal, atau dibagi menjadi dua dosis.

Efek samping

Lovastatin biasanya ditoleransi dengan baik. Lovastatin, dan semua obat statin, jarang dapat menyebabkan miopati atau rhabdomyolisis. Ini bisa mengancam jiwa jika tidak dikenali dan diobati tepat waktu, sehingga setiap nyeri atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan saat menggunakan lovastatin harus segera diberitahukan kepada dokter yang meresepkan.

Interaksi obat

Seperti semua obat statin, minum jus jeruk bali selama terapi meningkatkan risiko efek samping yang serius. Jus jeruk bali menghambat CYP3A4, dan dengan demikian menurunkan metabolisme statin, meningkatkan konsentrasi plasma mereka.

Lovastatin pada dosis lebih tinggi dari 20 mg per hari tidak boleh digunakan bersama dengan gemfibrozil atau fibrat, niasin, atau siklosporin lainnya. Ini karena peningkatan risiko rhabdomyolysis secara signifikan.

Informasi Farmakope

Tablet lovastatin disimpan dalam wadah tertutup rapat dan tahan cahaya. Terlindung dari cahaya dan disimpan di tempat yang sejuk atau pada suhu ruangan yang terkontrol.

Tablet Lovastatin diuji untuk Dissolution and Assay sesuai USP.

Batas Pembubaran – Tidak kurang dari 80% (Q) dari jumlah berlabel Lovastatin dilarutkan dalam 30 menit.

Batas Pengujian – Setiap tablet mengandung tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% dari jumlah Lovastatin yang tertera pada label, diuji dengan analisis HPLC.

Lotivas Obat Apa?


Apa Indikasi, Manfaat, dan Kegunaan Lotivas?

Indikasi merupakan petunjuk mengenai kondisi medis yang memerlukan efek terapi dari suatu produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) atau kegunaan dari suatu produk kesehatan untuk suatu kondisi medis tertentu. Lotivas adalah suatu produk kesehatan yang diindikasikan untuk:

Menurunkan kadar LDL dan kadar kolesterol total pada penderita hiperkoleterolemia primer dimana respon diet kolesterol dan lipid serta obattidak berhasil. Menurunkan kadar kolesterol pada hiperkolesterolemia disertai hipertrigliseridemia.

Berapa Dosis dan Bagaimana Aturan Pakai Lotivas?

Dosis adalah takaran yang dinyatakan dalam satuan bobot maupun volume (contoh: mg, gr) produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) yang harus digunakan untuk suatu kondisi medis tertentu serta frekuensi pemberiannya. Biasanya kekuatan dosis ini tergantung pada kondisi medis, usia, dan berat badan seseorang. Aturan pakai mengacu pada bagaimana produk kesehatan tersebut digunakan atau dikonsumsi. Berikut ini dosis dan aturan pakai Lotivas:

Dewasa : awal 20 mg 1 kali/hari. Dosis dapat ditingkatkan sampai maksimal 80 mg/hari dibagi dalam 2 dosis, dengan interval 4 minggu. Pemeliharaan : 20-40 mg/hari.

Bagaimana Cara Pemberian Obat Lotivas?

Diberikan sesudah makan.

Apa Saja Kontraindikasi Lotivas?

Kontraindikasi merupakan suatu petunjuk mengenai kondisi-kondisi dimana penggunaan obat tersebut tidak tepat atau tidak dikehendaki dan kemungkinan berpotensi membahayakan jika diberikan. Pemberian Lotivas dikontraindikasikan pada kondisi-kondisi berikut ini:

Penyakit hati aktif, peningkatan persisten serum transaminase yang tidak dapat dijelaskan. Hamil dan laktasi.

Apa saja Perhatian Penggunaan Lotivas?

Pantau lensa mata pada pasien dengan gangguan katarak, anak < 20 tahun, hiperkolesterolemia homozigot familial. Lakukan tes fungsi hati selama terapi. Pasien terapi bersama dengan imunosupresan, gemfibrozil.


Pertanyaan yang Sering Diajukan

Apakah Aman Menggunakan Lotivas Saat Mengemudi atau Mengoperasikan Mesin?

Jika Anda mengalami gejala efek samping seperti mengantuk, pusing, gangguan penglihatan, gangguan pernapasan, jantung berdebar, dan lain-lain setelah menggunakan Lotivas, yang dapat mempengaruhi kesadaran atau kemampuan dalam mengemudi maupun mengoperasikan mesin, maka sebaiknya Anda menghindarkan diri dari aktivitas-aktivitas tersebut selama penggunaan dan konsultasikan dengan dokter Anda.

Bagaimana Jika Saya Lupa Menggunakan Lotivas?

Jika Anda lupa menggunakan Lotivas, segera gunakan jika waktunya belum lama terlewat, namun jika sudah lama terlewat dan mendekati waktu penggunaan berikutnya, maka gunakan seperti dosis biasa dan lewati dosis yang sudah terlewat, jangan menggandakan dosis untuk mengganti dosis yang terlewat. Pastikan Anda mencatat atau menyalakan pengingat untuk mengingatkan Anda mengenai waktu penggunaan obat agar tidak terlewat kembali.

Apakah Saya Dapat Menghentikan Penggunaan Lotivas Sewaktu-waktu?

Beberapa obat harus digunakan sesuai dengan dosis yang diberikan oleh dokter. Jangan melebih atau mengurangi dosis obat yang diberikan oleh dokter secara sepihak tanpa berkonsultasi dengan dokter. Obat seperti antibiotik, antivirus, antijamur, dan sebagainya harus digunakan sesuai petunjuk dokter untuk mencegah resistensi dari bakteri, virus, maupun jamur terhadap obat tersebut. Konsultasikan dengan dokter mengenai hal ini.

Jangan menghentikan penggunaan obat secara tiba-tiba tanpa sepengetahuan dokter, karena beberapa obat memiliki efek penarikan jika penghentian dilakukan secara mendadak. Konsultasikan dengan dokter mengenai hal ini.

Bagaimana Cara Penyimpanan Lotivas?

Setiap obat memiliki cara penyimpanan yang berbeda-beda, cara penyimpanan dapat Anda ketahui melalui kemasan obat. Pastikan Anda menyimpan obat pada tempat tertutup, jauhkan dari panas maupun kelembapan. Jauhkan juga dari paparan sinar Matahari, jangkauan anak-anak, dan jangkauan hewan.

Bagaimana Penanganan Lotivas yang Sudah Kedaluwarsa?

Jangan membuang obat kedaluwarsa ke saluran air, tempat penampungan air, maupun toilet, sebab dapat berpotensi mencemari lingkungan. Juga jangan membuangnya langsung ke tempat pembuangan sampah umum, hal tersebut untuk menghindari penyalahgunaan obat. Hubungi Dinas Kesehatan setempat mengenai cara penangangan obat kedaluwarsa.


Apa Efek Samping Lotivas?

Efek Samping merupakan suatu efek yang tidak diinginkan dari suatu obat. Efek samping ini dapat bervariasi pada setiap individu tergantung pada pada kondisi penyakit, usia, berat badan, jenis kelamin, etnis, maupun kondisi kesehatan seseorang. Efek samping Lotivas yang mungkin terjadi adalah:

Gangguan GI, mialgia, sakit kepala, kemerahan pandangan kabur, pusing, peningkatan kadar serum transaminase dan kreatinin fosfokinase.

Apa Saja Interaksi Obat Lotivas?

Interaksi obat merupakan suatu perubahan aksi atau efek obat sebagai akibat dari penggunaan atau pemberian bersamaan dengan obat lain, suplemen, makanan, minuman, atau zat lainnya. Interaksi obat Lotivas antara lain:

Gemfibrozil, eritromisin, kolestiramin, kolestipol, asam nikotinat.

Bagaimana Kemasan dan Sediaan Lotivas?

Dus @ 3 strip @ 10 tablet 20 mg

Berapa Nomor Izin BPOM Lotivas?

Setiap produk obat, suplemen, makanan, dan minuman yang beredar di Indonesia harus mendapatkan izin edar dari BPOM (Badan Pengawas Obat dan Makanan) yaitu suatu Badan Negara yang memiliki fungsi melakukan pemeriksaan terhadap sarana dan prasarana produksi, melakukan pengambilan contoh produk, melakukan pengujian produk, dan memberikan sertifikasi terhadap produk. BPOM juga melakukan pengawasan terhadap produk sebelum dan selama beredar, serta memberikan sanksi administratif seperti dilarang untuk diedarkan, ditarik dari peredaran, dicabut izin edar, disita untuk dimusnahkan, bagi pihak yang melakukan pelanggaran. Berikut adalah izin edar dari BPOM yang dikeluarkan untuk produk Lotivas:

DKL9806707710A1

Apa Nama Perusahaan Produsen Lotivas?

Produsen obat (perusahaan farmasi) adalah suatu perusahaan atau badan usaha yang melakukan kegiatan produksi, penelitian, pengembangan produk obat maupun produk farmasi lainnya. Obat yang diproduksi bisa merupakan obat generik maupun obat bermerek. Perusahaan jamu adalah suatu perusahaan yang memproduksi produk jamu yakni suatu bahan atau ramuan berupa tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sari, atau campuran dari bahan-bahan tersebut yang telah digunakan secara turun-temurun untuk pengobatan. Baik perusahaan farmasi maupun perusahaan jamu harus memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.

Setiap perusahaan farmasi harus memenuhi syarat CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik), sedangkan perusahaan jamu harus memenuhi syarat CPOTB (Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik) untuk dapat melakukan kegiatan produksinya agar produk yang dihasilkan dapat terjamin khasiat, keamanan, dan mutunya. Berikut ini nama perusahaan pembuat produk Lotivas:

Ethica