Daftar Isi
Merk Dagang
Phenytoin, Dilantin, Pheilep, MOVILEPS®, Zentrofil
Komposisi:
- Tiap tablet mengandung: Fenitoin natrium 50 mg, 300mg
- Tiap kapsul mengandung: Fenitoin natrium 100 mg
- Cairan Injeksi 50 mg/ml
Cara kerja obat:
Fenitoin merupakan obat golongan antiepilepsi. Mekanisme kerja utamanya pada korteks motoris yaitu menghambat penyebaran aktivitas kejang. Kemungkinan hal ini disebabkan peningkatan pengeluaran natrium dari neuron dan fenitoin cenderung menstabilkan ambang rangsang terhadap hipereksitabilitas yang disebabkan perangsangan berlebihan atau kemampuan perubahan lingkungan di mana terjadi penurunan bertahap ion natrium melalui membran. Ini termasuk penurunan potensiasi paska tetanik pada sinaps. Fenitoin menurunkan aktivitas maksimal pusat batang otak yang berhubungan dengan fase tonik dari kejang tonik-klonik (grand mal). Waktu paruh plasma setelah pemberian oral rata-rata adalah 22 jam (antara 7-42 jam).
Phenytoin sodium adalah antiepilepsi yang umum digunakan. Obat ini disetujui oleh Food and Drug Administration pada tahun 1953 untuk digunakan dalam kejang. Fenitoin bertindak untuk meredam aktivitas otak yang tidak diinginkan yang terlihat pada kejang dengan mengurangi konduktansi listrik di antara sel-sel otak dengan menstabilkan keadaan tidak aktif dari saluran natrium berpintu tegangan. Selain kejang, ini adalah pilihan dalam pengobatan neuralgia trigeminal serta aritmia jantung tertentu.
Sejarah
Fenitoin (difenilhidantoin) pertama kali disintesis oleh dokter Jerman Heinrich Biltz pada tahun 1908. Biltz menjual penemuannya kepada Parke-Davis, yang tidak segera menemukan kegunaannya. Pada tahun 1938, ilmuwan luar termasuk H. Houston Merritt dan Tracy Putnam menemukan kegunaan fenitoin untuk mengendalikan kejang, tanpa efek sedatif yang terkait dengan fenobarbital.
Menurut Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics,
Berbeda dengan penemuan kebetulan sebelumnya dari sifat anti kejang dari bromida dan fenobarbital, fenitoin adalah produk dari pencarian di antara kerabat struktural nonsedatif fenobarbital untuk agen yang mampu menekan kejang kejut listrik pada hewan laboratorium.
Ada beberapa indikasi bahwa fenitoin memiliki efek lain, termasuk kontrol kecemasan dan stabilisasi suasana hati, meskipun tidak pernah disetujui untuk tujuan tersebut oleh FDA. Jack Dreyfus, pendiri Dana Dreyfus, menjadi pendukung utama fenitoin sebagai sarana untuk mengendalikan kegugupan dan depresi ketika ia menerima resep untuk Dilantin pada tahun 1966. Khususnya, ia diyakini telah memasok obat dalam jumlah besar kepada Richard Nixon di seluruh dunia. akhir 1960-an dan awal 1970-an. Buku Dreyfus tentang pengalamannya dengan fenitoin, A Remarkable Medicine Has Been Overlooked, berada di rak banyak dokter berkat karya yayasannya. Meskipun lebih dari $70 juta dalam pembiayaan pribadi, dorongannya untuk melihat fenitoin dievaluasi untuk penggunaan alternatif memiliki sedikit efek jangka panjang pada komunitas medis. Ini sebagian karena fakta bahwa Parke-Davis enggan berinvestasi dalam obat yang mendekati akhir masa pakai patennya, dan sebagian karena hasil yang beragam dari berbagai penelitian.
Dilantin muncul dalam novel 1962 One Flew Over the Cuckoo's Nest oleh Ken Kesey, baik sebagai antikonvulsan maupun sebagai mekanisme untuk mengendalikan perilaku narapidana.
Efek samping
Pada dosis terapeutik, fenitoin menghasilkan nistagmus tatapan horizontal, yang tidak berbahaya tetapi kadang-kadang diuji oleh penegak hukum sebagai penanda keracunan alkohol (yang juga dapat menghasilkan nistagmus). Pada dosis toksik, pasien mengalami sedasi, ataksia serebelar, dan oftalmoparesis, serta kejang paradoks. Efek samping idiosinkratik fenitoin, seperti antikonvulsan lainnya, termasuk ruam dan reaksi alergi parah.
Telah dikemukakan bahwa fenitoin menyebabkan penurunan kadar asam folat, menyebabkan pasien mengalami anemia megaloblastik. Asam folat disajikan sebagai poliglutamat dalam makanan, kemudian diubah menjadi monoglutamat oleh konjugasi usus. Sekarang fenitoin bertindak dengan menghambat enzim ini sehingga menyebabkan defisiensi folat.
Ada beberapa bukti bahwa fenitoin bersifat teratogenik, menyebabkan apa yang oleh Smith dan Jones dalam Recognizable Patterns of Human Malformation disebut sindrom hidantoin janin. Ada beberapa bukti yang menentang ini. Satu percobaan buta meminta dokter untuk memisahkan foto-foto anak-anak menjadi dua tumpukan berdasarkan apakah mereka menunjukkan apa yang disebut ciri khas sindrom ini; ditemukan bahwa dokter tidak lebih baik dalam mendiagnosis sindrom daripada yang diharapkan secara kebetulan, mempertanyakan keberadaan sindrom itu sendiri. Data yang sekarang sedang dikumpulkan oleh Epilepsy and Antiepileptic Drug Pregnancy Registry suatu hari nanti dapat menjawab pertanyaan ini secara pasti. CDC mencantumkan sindrom hidantoin janin sebagai pengecualian untuk diagnosis banding sindrom alkohol janin karena gejala wajah dan intelektual yang tumpang tindih.
Fenitoin dapat terakumulasi di korteks serebral dalam jangka waktu yang lama, serta menyebabkan atrofi serebelum bila diberikan pada tingkat tinggi yang kronis. Meskipun demikian, obat ini memiliki sejarah panjang penggunaan yang aman, menjadikannya salah satu antikonvulsan yang lebih populer yang diresepkan oleh dokter, dan "garis pertahanan pertama" yang umum dalam kasus kejang. Fenitoin juga sering menyebabkan hiperplasia gingiva karena defisiensi folat.
Karena kedaluwarsa paten, fenitoin tersedia dalam bentuk generik dan beberapa bentuk bermerek dengan biaya yang relatif rendah, menjadikannya salah satu obat pengontrol kejang yang lebih terjangkau. Ini tersedia dalam kapsul pelepasan diperpanjang dan bentuk injeksi, meskipun formulasi injeksi dengan cepat kehilangan fosfenitoin (catatan samping yang penting adalah bahwa fosfenitoin harus didefosforilasi sebelum dapat dimetabolisme untuk digunakan yang dapat memakan waktu tambahan 15 menit). Beberapa formulasi generik fenitoin telah dirasakan kurang dapat diandalkan sehubungan dengan pelepasan waktu daripada rekan-rekan bermerek mereka. Dalam beberapa kasus, ini dapat dikaitkan dengan komplikasi yang muncul antara mekanisme pelepasan ikatan protein alternatif yang digunakan dalam versi generik, dan individu-individu dengan tingkat metabolisme yang tinggi.
Fenitoin telah dikaitkan dengan pembesaran gingiva yang diinduksi obat di rongga mulut. Konsentrasi plasma yang dibutuhkan untuk menginduksi lesi gingiva belum didefinisikan dengan jelas. Efeknya terdiri dari berikut ini: perdarahan saat probing, peningkatan eksudat gingiva, respon inflamasi gingiva yang nyata terhadap tingkat plak, terkait dalam beberapa kasus dengan kehilangan tulang tetapi tanpa perlekatan gigi.
Nama brand
Natrium fenitoin telah dipasarkan sebagai Phenytek® oleh Mylan Laboratories, sebelumnya Bertek Pharmaceuticals, dan Dilantin®; juga Dilantin® Kapseals® dan Dilantin® Infatabs® di AS, Eptoin® oleh Abbott Group di India dan sebagai Epanutin® di Inggris dan Israel, oleh Parke-Davis, sekarang menjadi bagian dari Pfizer. Di Uni Soviet dan negara-negara pasca-Uni Soviet, itu/dipasarkan sebagai Diphenin, Dipheninum.
Fenitoin Obat Apa?
Apa Indikasi, Manfaat, dan Kegunaan Fenitoin?
| Phenytoin sodium adalah antiepilepsi yang umum digunakan. Obat ini disetujui oleh Food and Drug Administration pada tahun 1953 untuk digunakan dalam kejang. Fenitoin bertindak untuk meredam aktivitas otak yang tidak diinginkan yang terlihat pada kejang dengan mengurangi konduktansi listrik di antara sel-sel otak dengan menstabilkan keadaan tidak aktif dari saluran natrium berpintu tegangan. Selain kejang, ini adalah pilihan dalam pengobatan neuralgia trigeminal serta aritmia jantung tertentu. Sejarah Fenitoin (difenilhidantoin) pertama kali disintesis oleh dokter Jerman Heinrich Biltz pada tahun 1908. Biltz menjual penemuannya kepada Parke-Davis, yang tidak segera menemukan kegunaannya. Pada tahun 1938, ilmuwan luar termasuk H. Houston Merritt dan Tracy Putnam menemukan kegunaan fenitoin untuk mengendalikan kejang, tanpa efek sedatif yang terkait dengan fenobarbital. Menurut Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, Berbeda dengan penemuan kebetulan sebelumnya dari sifat anti kejang dari bromida dan fenobarbital, fenitoin adalah produk dari pencarian di antara kerabat struktural nonsedatif fenobarbital untuk agen yang mampu menekan kejang kejut listrik pada hewan laboratorium. Ada beberapa indikasi bahwa fenitoin memiliki efek lain, termasuk kontrol kecemasan dan stabilisasi suasana hati, meskipun tidak pernah disetujui untuk tujuan tersebut oleh FDA. Jack Dreyfus, pendiri Dana Dreyfus, menjadi pendukung utama fenitoin sebagai sarana untuk mengendalikan kegugupan dan depresi ketika ia menerima resep untuk Dilantin pada tahun 1966. Khususnya, ia diyakini telah memasok obat dalam jumlah besar kepada Richard Nixon di seluruh dunia. akhir 1960-an dan awal 1970-an. Buku Dreyfus tentang pengalamannya dengan fenitoin, A Remarkable Medicine Has Been Overlooked, berada di rak banyak dokter berkat karya yayasannya. Meskipun lebih dari $70 juta dalam pembiayaan pribadi, dorongannya untuk melihat fenitoin dievaluasi untuk penggunaan alternatif memiliki sedikit efek jangka panjang pada komunitas medis. Ini sebagian karena fakta bahwa Parke-Davis enggan berinvestasi dalam obat yang mendekati akhir masa pakai patennya, dan sebagian karena hasil yang beragam dari berbagai penelitian. Dilantin muncul dalam novel 1962 One Flew Over the Cuckoo's Nest oleh Ken Kesey, baik sebagai antikonvulsan maupun sebagai mekanisme untuk mengendalikan perilaku narapidana. Efek samping Pada dosis terapeutik, fenitoin menghasilkan nistagmus tatapan horizontal, yang tidak berbahaya tetapi kadang-kadang diuji oleh penegak hukum sebagai penanda keracunan alkohol (yang juga dapat menghasilkan nistagmus). Pada dosis toksik, pasien mengalami sedasi, ataksia serebelar, dan oftalmoparesis, serta kejang paradoks. Efek samping idiosinkratik fenitoin, seperti antikonvulsan lainnya, termasuk ruam dan reaksi alergi parah. Telah dikemukakan bahwa fenitoin menyebabkan penurunan kadar asam folat, menyebabkan pasien mengalami anemia megaloblastik. Asam folat disajikan sebagai poliglutamat dalam makanan, kemudian diubah menjadi monoglutamat oleh konjugasi usus. Sekarang fenitoin bertindak dengan menghambat enzim ini sehingga menyebabkan defisiensi folat. Ada beberapa bukti bahwa fenitoin bersifat teratogenik, menyebabkan apa yang oleh Smith dan Jones dalam Recognizable Patterns of Human Malformation disebut sindrom hidantoin janin. Ada beberapa bukti yang menentang ini. Satu percobaan buta meminta dokter untuk memisahkan foto-foto anak-anak menjadi dua tumpukan berdasarkan apakah mereka menunjukkan apa yang disebut ciri khas sindrom ini; ditemukan bahwa dokter tidak lebih baik dalam mendiagnosis sindrom daripada yang diharapkan secara kebetulan, mempertanyakan keberadaan sindrom itu sendiri. Data yang sekarang sedang dikumpulkan oleh Epilepsy and Antiepileptic Drug Pregnancy Registry suatu hari nanti dapat menjawab pertanyaan ini secara pasti. CDC mencantumkan sindrom hidantoin janin sebagai pengecualian untuk diagnosis banding sindrom alkohol janin karena gejala wajah dan intelektual yang tumpang tindih. Fenitoin dapat terakumulasi di korteks serebral dalam jangka waktu yang lama, serta menyebabkan atrofi serebelum bila diberikan pada tingkat tinggi yang kronis. Meskipun demikian, obat ini memiliki sejarah panjang penggunaan yang aman, menjadikannya salah satu antikonvulsan yang lebih populer yang diresepkan oleh dokter, dan "garis pertahanan pertama" yang umum dalam kasus kejang. Fenitoin juga sering menyebabkan hiperplasia gingiva karena defisiensi folat. Karena kedaluwarsa paten, fenitoin tersedia dalam bentuk generik dan beberapa bentuk bermerek dengan biaya yang relatif rendah, menjadikannya salah satu obat pengontrol kejang yang lebih terjangkau. Ini tersedia dalam kapsul pelepasan diperpanjang dan bentuk injeksi, meskipun formulasi injeksi dengan cepat kehilangan fosfenitoin (catatan samping yang penting adalah bahwa fosfenitoin harus didefosforilasi sebelum dapat dimetabolisme untuk digunakan yang dapat memakan waktu tambahan 15 menit). Beberapa formulasi generik fenitoin telah dirasakan kurang dapat diandalkan sehubungan dengan pelepasan waktu daripada rekan-rekan bermerek mereka. Dalam beberapa kasus, ini dapat dikaitkan dengan komplikasi yang muncul antara mekanisme pelepasan ikatan protein alternatif yang digunakan dalam versi generik, dan individu-individu dengan tingkat metabolisme yang tinggi. Fenitoin telah dikaitkan dengan pembesaran gingiva yang diinduksi obat di rongga mulut. Konsentrasi plasma yang dibutuhkan untuk menginduksi lesi gingiva belum didefinisikan dengan jelas. Efeknya terdiri dari berikut ini: perdarahan saat probing, peningkatan eksudat gingiva, respon inflamasi gingiva yang nyata terhadap tingkat plak, terkait dalam beberapa kasus dengan kehilangan tulang tetapi tanpa perlekatan gigi. Nama brand Natrium fenitoin telah dipasarkan sebagai Phenytek® oleh Mylan Laboratories, sebelumnya Bertek Pharmaceuticals, dan Dilantin®; juga Dilantin® Kapseals® dan Dilantin® Infatabs® di AS, Eptoin® oleh Abbott Group di India dan sebagai Epanutin® di Inggris dan Israel, oleh Parke-Davis, sekarang menjadi bagian dari Pfizer. Di Uni Soviet dan negara-negara pasca-Uni Soviet, itu/dipasarkan sebagai Diphenin, Dipheninum. |
Indikasi merupakan petunjuk mengenai kondisi medis yang memerlukan efek terapi dari suatu produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) atau kegunaan dari suatu produk kesehatan untuk suatu kondisi medis tertentu. Fenitoin adalah suatu produk kesehatan yang diindikasikan untuk:
- Fenitoin diindikasikan untuk mengontrol keadaan kejang tonik-klonik (grand mal) dan serangan psikomotor “temporal lobe”
- Semua jenis Epilepsi kecuali Petit Mal;Status Epileptikus
Kontraindikasi
Pasien dengan sejarah hipersensitif terhadap fenitoin atau produk hidantoin lain.
Dosis :
Kemungkinan diperlukan penyesuaian dosis dan monitoring level serum bila terjadi perubahan dari pemakaian bentuk “free acid” menjadi bentuk garam natriumnya dan sebaliknya karena fenitoin bentuk “free acid” mengandung kadar fenitoin 8% lebih tinggi dibanding bentuk sediaan garam natriumnya.
Dosis harus disesuaikan dengan keadaan penderita dan konsentrasi plasma harus dimonitor.
Dewasa:
- Dosis awal: 300 mg sehari dibagi dalam 2-3 dosis
- Dosis pemeliharaan: 300-400 mg atau 3-5 mg/kg BB sehari (maksimal 600 mg sehari)
Anak-anak:
- Dosis awal 5 mg/kg BB sehari dibagi dalam 2-3 dosis dan tidak lebih dari 300 mg sehari
- Dosis pemeliharaan awal yang dianjurkan: 4-7 mg/kg BB sehari
- Anak usia lebih dari 6 tahun dapat diberikan dosis minimal dewasa (300 mg sehari)
Efek Samping:
- Susunan Saraf pusat: manifestasi paling sering yang berhubungan dengan terapi fenitoin dengan SSP biasanya tergantung dosis. Efek Samping ini berupa nistagmus, ataksia, banyak bicara, koordinasi menurun dan konfusi mental, pusing, susah tidur, gelisah, kejang motorik dan sakit kepala
- Saluran cerna: mual, muntah dan konstipasi
- Kulit: kelainan dermatologik berupa ruam kulit skarlatimiform atau morbiliform kadang-kadang disrtai dengan demam. Bentuk lebih serius dapat berupa dermatitis eksfoliativ, lupus eritematosus, sindroma Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik
- Sistem hemopoetik: efek samping yang dapat bersifat fatal ini kadang-kadang dilaporkan terjadi. Hal ini dapat berupa trombositopenia leukopenia, granulositopenia, agranulositosis, pansitopenia dengan atau tanpa supresi sumsum tulang
- Jaringan penunjang: muka menjadi kasar, bibir melebar, hiperplasia gusi, hipertrikosis dan penyakit peyroni
- Kardiovaskular: periarterisis nodosa
- Imunologik: sindroma sensitifitas, lupus eritromatosus sistemik dan kelainan immunoglobulin
Peringatan dan perhatian:
- Bila diperlukan pengurangan dosis, penghentian pengobatan harus dilakukan bertahap
- Pada kasus terjadi alergi atau reaksi hipersensitifitas, kemungkinan diperlukan terapi alternatif yang bukan dari golongan hidantoin
- Hati-hati penggunaan pada penderita gangguan fungsi hati, usia lanjut
- Fenitoin dapat meningkatkan kadar glukosa pada pasien diabetes
- Fenitoin tidak diindikasikan untuk kejang yang disebabkan oleh hipoglikemia atau kasus-kasus lain yang belum pasti
- Osteomalasia telah dihubungkan dengan terapi fenitoin dan disebabkan pengaruh fenitoin terhadap metabolisme vitamin D
- Penderita harus diobservasi bila terjadi tanda-tanda adanya depresi pernafasan
- Fenitoin tidak efek untuk kejang petit mal. Jika terjadi campuran antara kejang tonik-kronik (grand mal) dan kejang petit mati, pengobatan harus dilakukan dengan obat kombinasi
- Fenitoin harus dihentikan jika timbul ruam kulit
- Pada penggunaan jangka panjang, harus dilakukan pemeriksaan darah secara kontinu
- Tidak dianjurkan penggunaan pada wanita hamil dan menyusui
- Pasien diingatkan pentingnya menjaga kebersihan gigi untuk mengurangi berkurangnya hiperplasia gusi dan komplikasinya
Interaksi obat:
- Obat-obat yang dapat meningkatkan kadar fenitoin yaitu: asupan alkohol akut, amiodaron, kloramfenikol, klordiazepoksid, diazepam, dikumarol, disulfiram, estrogen, H2-antagonis, halotan, isoniazid, metilfenidat, fenotiazin, fenilbutazon, salisilat, suksinimid, sulfonamid, tolbutamid, trazodan
- Obat-obat yang dapat menurunkan kadar fenitoin yaitu: karbamazepin, penggunaan alkohol kronis, reserpin dan sukralfat
- Obat-obat yang dapat meningkatkan atau menurunkan kadar fenitoin yaitu: Fenobarbital, natrium valproat dan asam valproat
- Meskipun bukan interaksi obat yang sebenarnya, antidepressam trisiklik dapat menyebabkab kejang pada pasien yang peka, karena itu dosis fenitoin perlu disesuaikan
- Obat-obat yang khasiatnya terganggu oleh fenitoin yaitu: kortikosteroid, antikoagulan, kumarin, digitoksin, estrogen, furosemid, kontrasepsi oral, kuinidin, rifampisin, teofilin, vitamin D
Overdosis:
- Dosis letal pada orang dewasa diperkirakan 2 sampai 5 gram. Gejala awal yang terjadi: nistagmus, ataksia dan disartria
- Tanda-tanda lain adalah: tremor, hiperfleksia, letargi, banyak bicara, mual, muntah
- Kemudian menjadi koma, pupil tidak beraksi dan tekanan darah menurun. Kematian terjadi akibat depresi pernafasan dan depresi sirkulatori. Penatalaksanaannya bersifat non-spesifik yaitu dengan bantuan pernafasan atau hemodialisis
- Lethal dose pada anak-anak tidak diketahui