Domeryl

Phenylephrine (fenilefrin) atau Neo-Synephrine adalah suatu agonis reseptor -adrenergik yang digunakan terutama sebagai dekongestan, sebagai agen untuk melebarkan pupil dan untuk meningkatkan tekanan darah. Phenylephrine baru-baru ini dipasarkan sebagai pengganti pseudoephedrine, (misalnya Sudafed Pfizer (Formula Asli)) tetapi ada klaim baru-baru ini bahwa phenylephrine oral mungkin tidak lebih efektif sebagai dekongestan daripada plasebo.

Penggunaan

Dekongestan

Phenylephrine digunakan sebagai dekongestan, tersedia sebagai obat oral atau sebagai semprotan hidung. Phenylephrine sekarang merupakan dekongestan over-the-counter (OTC) yang paling umum; oxymetazoline adalah semprotan hidung yang lebih umum. Pseudoephedrine secara historis lebih umum, meskipun ketenarannya sebagai prekursor metamfetamin telah menyebabkan beberapa pemerintah membatasi penjualannya.

Fenilefrin oral secara ekstensif dimetabolisme oleh monoamine oksidase, suatu enzim yang terdapat dalam saluran cerna dan hati. Oleh karena itu, dibandingkan dengan pseudoefedrin yang diminum secara oral, ia memiliki bioavailabilitas yang berkurang dan bervariasi hanya hingga 38 persen, dan karena itu kurang efektif daripada dekongestan hidung. Karena fenilefrin adalah agonis reseptor -adrenergik selektif langsung, tidak menyebabkan pelepasan noradrenalin endogen seperti pseudoefedrin. Oleh karena itu, fenilefrin cenderung menyebabkan efek samping seperti stimulasi sistem saraf pusat, insomnia, kecemasan, lekas marah dan gelisah.

Beberapa obat flu populer yang mengandung fenilefrin: lemon panas Kanada Neocitran, Lemsip Inggris, dan formula Alka-Seltzer Cold Effervescent Amerika Serikat, Sudafed PE Non-Drowsy Nasal Dekongestan, Robitussin CF, Tylenol Sinus, dan DayQuil Capsules.

Sebagai semprotan hidung, fenilefrin tersedia dalam konsentrasi 1% dan 0,5%. Ini menderita beberapa efek kemacetan rebound, meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada oxymetazoline.

Midriatik

Phenylephrine digunakan sebagai obat tetes mata untuk melebarkan pupil untuk memfasilitasi visualisasi retina. Hal ini sering digunakan dalam kombinasi dengan tropicamide. Glaukoma sudut sempit merupakan kontraindikasi penggunaan fenilefrin.

Vasopresor

Fenilefrin kadang-kadang digunakan sebagai vasopresor untuk meningkatkan tekanan darah pada pasien hipotensi yang tidak stabil. Penggunaan seperti itu lebih umum dalam anestesi atau praktik perawatan kritis; fenilefrin sangat berguna dalam melawan efek hipotensi dari anestesi epidural dan subarachnoid. Ini juga memiliki keuntungan karena tidak bersifat inotropik atau kronotropik, sehingga secara ketat meningkatkan tekanan darah tanpa meningkatkan denyut jantung atau kontraktilitas. Ini sangat berguna jika jantung sudah takikardi dan/atau memiliki kardiomiopati.

Efek samping

Efek samping utama fenilefrin adalah hipertensi. Pasien dengan kemacetan dan hipertensi biasanya disarankan untuk menghindari produk yang mengandung fenilefrin.

Pasien dengan riwayat epilepsi dan sedang dalam pengobatan antikonvulsan tidak boleh mengonsumsi zat ini. Interaksi obat mungkin menghasilkan kejang.

Keamanan penggunaan pada wanita hamil

Oleh FDA, keamanan penggunaan Fenilefrin termasuk dalam kategori C.

Polemik

Pseudoephedrine dan phenylephrine keduanya digunakan sebagai dekongestan; dan sampai saat ini, pseudoefedrin jauh lebih umum tersedia di Amerika Serikat. Ini telah berubah karena ketentuan Undang-Undang Epidemi Metamfetamin Pemberantasan Metamfetamin 2005 membatasi penjualan produk pseudoefedrin untuk mencegah pembuatan metamfetamin secara gelap. Sejak tahun 2004, fenilefrin semakin dipasarkan sebagai pengganti pseudoefedrin; beberapa produsen telah mengubah bahan aktif produk untuk menghindari pembatasan penjualan. Fenilefrin telah lama tidak dipatenkan; ada banyak merek generik yang tersedia.

Pertanyaan tentang efektivitas

Apoteker Leslie Hendeles dan Randy Hatton dari University of Florida menyatakan pada tahun 2006 bahwa fenilefrin oral tidak efektif sebagai dekongestan pada dosis 10 mg, dengan alasan bahwa penelitian yang digunakan untuk persetujuan peraturan obat di Amerika Serikat pada tahun 1976 tidak memadai untuk membuktikan efektivitas pada dosis 10 mg dan keamanan pada dosis yang lebih tinggi.

Apoteker lain telah menyatakan perhatiannya atas efektivitas fenilefrin sebagai dekongestan hidung dan dokter lain juga telah menunjukkan perhatian yang cukup serius terhadap tindakan regulasi yang mengurangi ketersediaan pseudoefedrin. Sebuah metaanalisis berikutnya oleh peneliti yang sama menyimpulkan bahwa tidak ada cukup bukti untuk efektivitasnya. Masalah ini masih dalam perdebatan, meskipun FDA tetap pada persetujuannya pada tahun 1976.

Diphenhydramine hydrochloride (difenhidramin hidroklorida) adalah bentuk garam hidroklorida dari diphenhydramine, ethanolamine dan antagonis histamin generasi pertama dengan aktivitas anti-alergi. Diphenhydramine hydrochloride secara kompetitif memblok reseptor H1, sehingga mencegah aksi histamin pada otot polos bronkus, kapiler, dan otot polos gastrointestinal (GI). Ini mencegah bronkokonstriksi yang diinduksi histamin, vasodilatasi, peningkatan permeabilitas kapiler, dan spasme otot polos saluran cerna.

Beberapa fungsi dari diphenhydramine hydrochloride antara lain:

Anestesi, Lokal

Obat yang menghambat konduksi saraf bila diterapkan secara lokal ke jaringan saraf dalam konsentrasi yang sesuai. Mereka bekerja pada setiap bagian dari sistem saraf dan pada setiap jenis serat saraf. Dalam kontak dengan batang saraf, anestesi ini dapat menyebabkan kelumpuhan sensorik dan motorik di daerah yang dipersarafi. Tindakan mereka benar-benar reversibel. (Dari Gilman AG, et. al., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th ed) Hampir semua anestesi lokal bekerja dengan mengurangi kecenderungan saluran natrium yang bergantung pada voltase untuk diaktifkan.

Menginduksi Tidur

Obat-obatan yang digunakan untuk menginduksi tidur, mencegah sulit tidur, atau mengobati gangguan inisiasi dan pemeliharaan tidur.

Agen Anti-Alergi

Agen yang digunakan untuk mengobati reaksi alergi. Sebagian besar obat ini bekerja dengan mencegah pelepasan mediator inflamasi atau menghambat tindakan mediator yang dilepaskan pada sel targetnya.

Antiemetik

Obat yang digunakan untuk mencegah mual atau muntah.

Hipnotik dan Sedatif

Obat-obatan yang digunakan untuk menginduksi kantuk atau tidur atau untuk mengurangi euforia (kegembiraan berlebihan) atau kecemasan psikologis.

Antagonis Histamin H1

Obat yang secara selektif mengikat tetapi tidak mengaktifkan reseptor histamin H1, sehingga menghalangi aksi histamin endogen. Termasuk di sini adalah antihistamin klasik yang memusuhi atau mencegah kerja histamin terutama pada hipersensitivitas langsung. Mereka bekerja di bronkus, kapiler, dan beberapa otot polos lainnya, dan digunakan untuk mencegah atau menghilangkan mabuk perjalanan, rinitis musiman, dan dermatitis alergi dan untuk menginduksi kantuk. Efek memblokir reseptor H1 sistem saraf pusat tidak dipahami dengan baik.

Diphenhydramine hydrochloride dikenal juga dengan sebutan dimedrol dan carphenamine.

Ammonium Chloride (ammonium chloride) adalah suatu zat pengasam sistemik. Dalam hati, ammonium chloride diubah menjadi urea dengan pembebasan ion hidrogen ( yang menurunkan pH) dan klorida. Ammonium chloride membantu menjaga pH dan memberikan efek diuretik ringan. Garam pembentuk asam ini juga memberikan efek ekspektoran dengan mengiritasi selaput lendir dan digunakan untuk meredakan batuk.

Ammonium chloride meningkatkan keasaman dengan meningkatkan jumlah konsentrasi ion hidrogen. Ammonium chloride dapat digunakan sebagai ekspektoran karena aksi iritasinya pada mukosa bronkus. Efek ini menyebabkan produksi cairan saluran pernapasan yang dalam rangka memfasilitasi batuk efektif.

Penyerapan

Sepenuhnya diserap dalam 3-6 jam. Pada orang sehat, penyerapan ammonium chloride yang diberikan melalui mulut praktis lengkap. Hanya 1 sampai 3% dari dosis ditemukan dalam tinja.

Rute Eliminasi

Ekskresi : Urine

Volume Distribusi

Data tidak ditemukan.

Dari paparan pada manusia diketahui bahwa setelah pemberian oral, ammonium chloride diserap dengan cepat dari saluran gastro intestinal, penyerapan lengkap terjadi dalam 3 -6 jam. Hanya 1 -3% dari dosis ditemukan dalam tinja. Metabolisme lintas pertama yang substansial terjadi di hati. Untuk hewan, setelah pemberian oral berulang, ammonium chloride dengan mudah masuk ke dalam tubuh dan target utama toksisitasnya adalah ginjal.

Sodium citrate (natrium citrate) adalah garam natrium sitrat dengan aktivitas alkalinisasi. Setelah penyerapan, natrium sitrat terdisosiasi menjadi kation natrium dan anion sitrat; ion sitrat organik dimetabolisme menjadi ion bikarbonat, menghasilkan peningkatan konsentrasi bikarbonat plasma, buffer ion hidrogen berlebih, peningkatan pH darah, dan berpotensi pembalikan asidosis. Selain itu, peningkatan beban natrium bebas karena pemberian natrium sitrat dapat meningkatkan volume darah intravaskular, memfasilitasi ekskresi senyawa bikarbonat dan efek anti-urolitik.

Sitrat mengkelat ion kalsium bebas yang mencegahnya membentuk kompleks dengan faktor jaringan dan faktor koagulasi VIIa untuk mendorong aktivasi faktor koagulasi X. Ini menghambat inisiasi ekstrinsik dari kaskade koagulasi. Sitrat juga dapat memberikan efek antikoagulan melalui mekanisme yang sejauh ini tidak diketahui karena pemulihan konsentrasi kalsium tidak sepenuhnya membalikkan efek sitrat. Sitrat adalah basa lemah sehingga bereaksi dengan asam klorida di lambung untuk menaikkan pH. Ini selanjutnya dimetabolisme menjadi bikarbonat yang kemudian bertindak sebagai agen alkalizing sistemik, meningkatkan pH darah dan urin. Ini juga bertindak sebagai diuretik dan meningkatkan ekskresi kalsium urin.

Beberapa fungsi dari sodium citrate antara lain:

Antikoagulan

• Agen yang mencegah pembekuan darah.

Pengawet Makanan

• Zat yang mampu menghambat, memperlambat atau menghentikan proses fermentasi, pengasaman atau kerusakan makanan lainnya.

Buffer

• Suatu sistem kimia yang berfungsi untuk mengatur kadar ion tertentu dalam larutan. Ketika tingkat ion hidrogen dalam larutan dikendalikan, sistem ini disebut buffer pH.

Farmakologi

Penyerapan

• Tmax 98-130 menit.

Rute Eliminasi

• Sebagian besar dieliminasi melalui metabolisme hati dengan sangat sedikit dibersihkan oleh ginjal.

Volume Distribusi

• 19-39L.

Pembersihan

• Pembersihan total 313-1107mL/mnt. Dalam tubuh, natrium sitrat dioksidasi menjadi bikarbonat & diekskresikan dalam urin.

Dextromethorphan (dekstrometorfan) adalah turunan levorphanol dan analog kodein yang biasa digunakan sebagai penekan batuk. Meskipun strukturnya mirip dengan opioid lain, ia memiliki interaksi minimal dengan reseptor opioid. Dekstrometorfan diberikan persetujuan FDA sebelum 3 Desember 1957.

Dekstrometorfan adalah molekul mirip opioid yang diindikasikan dalam kombinasi dengan obat lain dalam pengobatan batuk dan pengaruh pseudobulbar. Ini memiliki jendela terapeutik moderat, karena keracunan dapat terjadi pada dosis yang lebih tinggi. Dekstrometorfan memiliki durasi aksi sedang. Pasien harus diberi konseling mengenai risiko keracunan.

Dekstrometorfan merupakan analog dekstrorotary dekstrorotary sintetis dan termetilasi dari levorphanol, zat yang terkait dengan kodein dan turunan morfin non-opioid. Dekstrometorfan menunjukkan aktivitas antitusif dan tidak memiliki sifat analgesik atau adiktif. Agen ini melintasi sawar darah-otak dan mengaktifkan reseptor opioid sigma pada pusat batuk di sistem saraf pusat, sehingga menekan refleks batuk.

Penyerapan

Dosis oral 30mg dekstrometorfan mencapai Cmax 2,9 ng/mL, dengan Tmax 2,86 jam, dan AUC 17,8 ng\*h/mL.

Volume Distribusi

Volume distribusi dekstrometorfan adalah 5-6.7L/kg. Dekstrometorfan cepat diserap dari saluran pencernaan dan memberikan efek antitusifnya dalam 15-30 menit setelah pemberian oral. Durasi aksi sekitar 3-6 jam dengan bentuk sediaan konvensional.

Dekstrometorfan dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal. Tergantung pada metabolisme fenotipe hingga 11% dapat diekskresikan tidak berubah atau hingga 100% sebagai senyawa morfinan terkonjugasi terdemetilasi. Dalam 24 jam pertama setelah pemberian dosis, kurang dari 0,1% dieliminasi dalam tinja.

Dekstrometorfan diserap dengan baik dari saluran pencernaan dengan tingkat serum maksimum terjadi pada 2,5 jam. Konsentrasi puncak metabolit utama dekstrorphan) adalah 1,6 hingga 1,7 jam.

Dextromethorphan hydrobromide (dekstrometorfan hidrobromida) / DM adalah antitusif yang banyak digunakan. Studi ini menentukan, untuk pertama kalinya, profil farmakokinetik dasar DM dan metabolit aktifnya, dekstrorphan (DP) pada anak-anak dan remaja. Tiga puluh delapan subjek laki-laki dan perempuan yang berisiko mengalami infeksi saluran pernapasan atas (ISPA), atau bergejala batuk karena URTI, terdaftar dalam studi label terbuka dosis tunggal ini: usia 2-5 tahun (Grup A, n = 8), 6-11 tahun (Grup B, n = 17), 12-17 tahun (Grup C, n = 13). Subyek digenotipe untuk polimorfisme sitokrom P450 (CYP) 2D6 dan dicirikan sebagai metabolisme yang buruk (PM) atau tidak buruk (non-PM).

Kelompok A dan B diberi dosis menggunakan jadwal pemberian dosis berdasarkan usia (kisaran DM 7,5-24,75 mg); dosis 30 mg digunakan untuk Grup C. Rata-rata paparan total DP meningkat seiring dengan meningkatnya kelompok usia, dan rata-rata paparan DM tertinggi pada kelompok remaja. Salah satu subjek dalam kelompok itu adalah seorang PM. Nilai paruh terminal lebih lama pada kelompok remaja karena sebagian subjek PM tunggal. Tidak ada hubungan antara berat badan dan parameter farmakokinetik yang dicatat. Ini adalah evaluasi pertama dari karakteristik farmakokinetik DM pada anak-anak dan remaja. Dosis tunggal DM pada populasi ini aman, dan ditoleransi dengan baik pada semua dosis yang diuji. Data tersebut digunakan untuk memodelkan dan membandingkan paparan DM pediatrik dengan orang dewasa.