Daftar Isi
Golongan : Antipsikotik Atipikal (AGK)
Komposisi :
Tiap tablet mengandung,
- Clozapine 25 mg
- Clozapine 100 mg
Clozapine adalah antipsikotik atipikal pertama yang dikembangkan. Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 1989 dan merupakan satu-satunya obat yang disetujui FDA yang diindikasikan untuk skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan dan untuk mengurangi risiko perilaku bunuh diri pada pasien dengan skizofrenia.
Clozapine telah terbukti unggul dalam kemanjuran dalam mengobati skizofrenia. Jika bukan karena efek sampingnya, ini akan menjadi pengobatan lini pertama; namun efek samping yang jarang namun berpotensi mematikan dari agranulositosis dan miokarditis menurunkannya ke penggunaan lini ketiga. Selanjutnya mungkin jarang menurunkan ambang kejang, menyebabkan leukopenia, menyebabkan disfungsi hati, penambahan berat badan dan berhubungan dengan diabetes tipe II. Efek samping yang lebih umum didominasi antikolinergik di alam, dengan mulut kering, sedasi dan sembelit. Ini juga merupakan antagonis kuat pada berbagai subtipe reseptor adrenergik, kolinergik, histaminergik, dan serotonergik.
Penggunaan clozapine yang lebih aman memerlukan pemantauan darah mingguan selama sekitar lima bulan diikuti dengan empat pengujian mingguan sesudahnya. Ekokardiogram direkomendasikan setiap 6 bulan untuk menyingkirkan kerusakan jantung.
Sejarah
Clozapine dikembangkan oleh Sandoz pada tahun 1961, dan diperkenalkan di Eropa sepuluh tahun kemudian. Pada tahun 1975, setelah laporan agranulositosis yang menyebabkan kematian pada beberapa pasien yang diobati dengan clozapine, clozapine secara sukarela ditarik oleh produsen. Clozapine tidak disukai selama lebih dari satu dekade. Namun, ketika penelitian menunjukkan bahwa clozapine lebih efektif melawan skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan daripada antipsikotik lainnya, FDA dan otoritas kesehatan di sebagian besar negara lain menyetujui penggunaannya hanya untuk skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan, dan memerlukan pemantauan hematologi rutin untuk mendeteksi granulositopenia, sebelum agranulositosis berkembang. . Pada bulan Desember 2002, clozapine juga disetujui untuk mengurangi risiko bunuh diri pada pasien skizofrenia atau skizoafektif yang dinilai berada pada risiko kronis untuk perilaku bunuh diri.
Indikasi
Clozapine digunakan terutama dalam mengobati skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan, istilah yang umumnya digunakan untuk kegagalan gejala untuk merespons setidaknya dua antipsikotik yang berbeda secara memuaskan; Jelas telah terbukti lebih efektif dalam mengurangi gejala skizofrenia daripada antipsikotik tipikal yang lebih tua, dengan efek maksimal pada mereka yang merespons pengobatan lain dengan buruk; meskipun tingkat kekambuhan lebih rendah dan penerimaan pasien lebih baik, ini belum diterjemahkan ke manfaat yang diamati signifikan dalam fungsi global.
Ini juga digunakan untuk mengurangi risiko bunuh diri pada pasien yang dinilai termasuk dalam kelompok berisiko tinggi dengan risiko kronis untuk perilaku bunuh diri. Clozapine terbukti memperpanjang waktu upaya bunuh diri secara signifikan lebih besar daripada olanzapine.
Clozapine bekerja dengan baik melawan gejala skizofrenia positif (misalnya delusi, halusinasi) dan negatif (misalnya penarikan emosi dan sosial). Ini tidak memiliki efek diskognitif yang sering terlihat dengan obat psikoaktif lain dan bahkan mampu meningkatkan kemampuan pasien untuk bereaksi terhadap lingkungan ini dan dengan demikian mendorong rehabilitasi sosial.
Penggunaan obat off-label dan investigasi
Meskipun banyak penelitian telah dilakukan untuk mengevaluasi manfaat clozapine dalam mengobati kondisi yang disebutkan di atas, masih terlalu dini untuk mencapai hasil yang konklusif. Jika Anda mempertimbangkan clozapine sebagai obat untuk kondisi ini, pertimbangkan baik-baik manfaat dan risikonya dan beri tahu pasien sepenuhnya, jika mungkin, tentang keuntungan dan risiko pengobatan clozapine, sebelum keputusan bersama dibuat. Jika pasien tidak dapat membuat keputusan sendiri, orang tua atau wali atau pengadilan yang berwenang harus memberikan persetujuan mereka.
Kontraindikasi
Clozapine dikontraindikasikan pada individu dengan epilepsi yang tidak terkontrol, penyakit mieloproliferatif, atau agranulositosis dengan pengobatan clozapine sebelumnya.
Banyak kontraindikasi (relatif) lainnya (misalnya, kerusakan kardiovaskular atau hati yang sudah ada sebelumnya, epilepsi) juga ada.
Efek samping
Penggunaan clozapine dikaitkan dengan cukup banyak efek samping, banyak kecil meskipun beberapa serius dan berpotensi fatal: yang lebih umum termasuk sembelit, air liur, kekakuan otot, sedasi, tremor, ortostasis, hiperglikemia, dan penambahan berat badan. Risiko gejala ekstrapiramidal seperti tardive dyskinesia jauh lebih sedikit dengan clozapine bila dibandingkan dengan antipsikotik tipikal; ini mungkin karena efek antikolinergik clozapine. Gejala ekstrapiramidal mungkin sedikit mereda setelah seseorang beralih dari antipsikotik lain ke clozapine.
Clozapine mungkin memiliki efek sinergis dengan tindakan sedasi obat lain seperti benzodiazepin, dan dengan demikian depresi pernapasan dapat terjadi dengan penggunaan bersamaan. Perhatian harus diberikan, terutama jika obat yang terakhir diberikan secara parenteral.
Banyak pasien pria mengalami penghentian ejakulasi selama orgasme sebagai efek samping dari Clozapine meskipun hal ini tidak didokumentasikan dalam panduan obat resmi.
Agranulositosis
Clozapine membawa peringatan kotak hitam untuk agranulositosis yang diinduksi obat. Tanpa pemantauan, agranulositosis terjadi pada sekitar 1% pasien yang menggunakan clozapine selama beberapa bulan pertama pengobatan; risiko mengembangkannya paling tinggi sekitar tiga bulan setelah pengobatan, dan menurun secara substansial setelahnya, menjadi kurang dari 0,01% setelah satu tahun. Pasien yang pernah mengalami agranulositosis dengan pengobatan sebelumnya dengan clozapine tidak boleh menerimanya lagi. Clozapine juga membawa peringatan kotak hitam untuk kejang, miokarditis, dan "efek kardiovaskular dan pernapasan yang merugikan lainnya." Penurunan ambang kejang mungkin terkait dosis dan titrasi dosis awal yang lambat dapat menurunkan risiko pencetus kejang. Titrasi dosis yang lambat juga dapat menurunkan risiko hipotensi ortostatik dan efek samping kardiovaskular lainnya yang merugikan.
Toksisitas jantung
Efek samping yang baru-baru ini diidentifikasi dan kadang-kadang fatal adalah miokarditis yang biasanya berkembang dalam bulan pertama permulaan dan muncul dengan tanda-tanda gagal jantung dan aritmia jantung. Kardiomiopati adalah kondisi jantung yang berpotensi fatal lainnya yang mungkin timbul kurang akut.
Sistem syaraf pusat
Gejala psikotik dapat memburuk saat berada di bawah pengaruh dan setelah penghentian terutama setelah penggunaan jangka panjang.
Kenaikan berat badan dan diabetes
FDA mengharuskan produsen semua antipsikotik atipikal untuk menyertakan peringatan tentang risiko hiperglikemia dan diabetes dengan obat-obatan ini. Memang, ada laporan kasus hiperglikemia dan diabetes yang diinduksi clozapine; selain itu, ada laporan kasus ketoasidosis diabetik yang diinduksi clozapine. Ada data yang menunjukkan bahwa clozapine dapat menurunkan sensitivitas insulin. Clozapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang didiagnosis dengan diabetes atau pada pasien yang berisiko terkena diabetes. Semua pasien yang menerima clozapine harus dipantau glukosa darah puasanya.
Selain hiperglikemia, kenaikan berat badan yang signifikan sering dialami oleh pasien yang diobati dengan clozapine. Gangguan metabolisme glukosa dan obesitas telah terbukti menjadi konstituen dari sindrom metabolik dan dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Data menunjukkan bahwa clozapine mungkin lebih mungkin menyebabkan efek metabolik yang merugikan daripada beberapa antipsikotik atipikal lainnya. Penelitian telah menunjukkan bahwa clozapine dapat menyebabkan kekurangan selenium.
Pada tahun 2007, tes farmakogenetik diperkenalkan untuk mengukur kemungkinan berkembangnya agranulositosis. Tes ini memiliki dua gradasi - Risiko lebih tinggi dan lebih rendah, dengan risiko agranulositosis relatif 2,5 dan 0,5 dibandingkan dengan tingkat umum. Perusahaan menyatakan bahwa tes ini didasarkan pada dua SNP dari gen HLA-DQB1.
Sifat kimia
Ini tidak larut dalam air, larut dalam aseton, sangat larut dalam kloroform.
Kelarutannya dalam air adalah 11,8 mg/L (25 C)
Pabrikan Novartis mengklaim kelarutan <0,01% dalam air
Farmakologi
Clozapine diklasifikasikan sebagai obat antipsikotik atipikal karena profilnya mengikat reseptor serotonergik serta dopamin; efeknya pada berbagai perilaku yang dimediasi dopamin juga berbeda dari yang ditunjukkan oleh antipsikotik yang lebih tipikal. Secara khusus, clozapine mengganggu pada tingkat yang lebih rendah dengan pengikatan dopamin pada reseptor D1, D2, D3 dan D5, dan memiliki afinitas tinggi untuk reseptor D4, tetapi tidak menginduksi katalepsi atau menghambat stereotip yang diinduksi apomorfin pada model hewan. terlihat dengan neuroleptik 'konvensional'. Bukti ini menunjukkan clozapine lebih disukai lebih aktif di limbik daripada di reseptor dopamin striatal dan dapat menjelaskan kebebasan relatif clozapine dari efek samping ekstrapiramidal bersama dengan aktivitas antikolinergik yang kuat.
Clozapine juga merupakan agonis parsial pada reseptor 5-HT1A, diduga meningkatkan depresi, kecemasan, dan gejala negatif/kognitif.
Clozapine juga merupakan antagonis kuat pada berbagai subtipe reseptor adrenergik, kolinergik, dan histaminergik, dua yang terakhir bertanggung jawab atas profil efek sampingnya.
Ini memiliki potensi yang kira-kira sama dengan klorpromazin.
Farmakokinetik
Penyerapan clozapine hampir selesai, tetapi bioavailabilitas oral hanya 60 hingga 70% karena metabolisme lintas pertama. Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak setelah pemberian dosis oral adalah sekitar 2,5 jam, dan makanan tampaknya tidak mempengaruhi ketersediaan hayati clozapine. Waktu paruh eliminasi clozapine adalah sekitar 14 jam pada kondisi tunak (bervariasi dengan dosis harian).
Clozapine dimetabolisme secara ekstensif di hati, melalui sistem sitokrom P450, menjadi metabolit polar yang cocok untuk eliminasi dalam urin dan feses. Metabolit utama, norclozapine (desmethyl-clozapine), secara farmakologis aktif. Isoenzim 1A2 sitokrom P450 terutama bertanggung jawab untuk metabolisme clozapine, tetapi 2C, 2D6, 2E1 dan 3A3/4 tampaknya juga berperan. Agen yang menginduksi (misalnya asap rokok) atau menghambat (misalnya teofilin, ciprofloxacin, fluvoxamine) CYP1A2 dapat meningkatkan atau menurunkan, masing-masing, metabolisme clozapine.
Pemantauan
Di AS, pasien yang menggunakan clozapine diwajibkan untuk menghitung jumlah sel darah setiap minggu, selama enam bulan pertama terapi. Setelah ini, mereka diminta untuk menghitung sel darah setiap minggu selama enam bulan kedua setelah terapi. Setelah dua belas bulan, jumlah sel darah perlu dilakukan setiap empat minggu.
Jika jumlah sel darah putih turun drastis, seseorang harus berkonsultasi dengan ahli hematologi. Jika Anda menggunakan clozapine dan mengalami sakit tenggorokan, atau demam, maka Anda harus memberi tahu dokter Anda.
Tingkat plasma clozapine dan norclozapine juga dapat dipantau, meskipun mereka menunjukkan tingkat variasi yang signifikan dan lebih tinggi pada wanita dan meningkat seiring bertambahnya usia.
Baru-baru ini, ekokardiogram enam bulanan secara teratur juga direkomendasikan untuk mendeteksi miokarditis.
Produsen clozapine merek dan generik diharuskan oleh FDA untuk melacak jumlah sel darah putih untuk pasien yang menerima clozapine, dan apotek diminta untuk mendapatkan salinan CBC sebelum memberikan obat kepada pasien. Tujuan dari sistem pemantauan adalah untuk mencegah tantangan ulang dengan clozapine pada pasien dengan riwayat agranulositosis yang diinduksi clozapine dan untuk mendeteksi kejadian leukopeni di antara pasien yang memakai clozapine. Di negara lain (misalnya di Eropa), pembatasan telah dilonggarkan.
Dosis
Karena risiko efek samping yang serius, pengobatan clozapine dimulai dengan dosis yang sangat rendah (25 mg setiap hari) dan meningkat perlahan sampai dosis terapeutik (300-600 mg setiap hari) tercapai. Pada pasien yang sakit parah dan/atau lebih muda hingga 900 mg mungkin diperlukan. Pada orang tua, dosis yang jauh lebih rendah mungkin cukup (25 sampai 100 mg). Setelah pasien stabil dan dosis pemeliharaan telah ditentukan, sebagian besar atau seluruh dosis harian dapat diberikan sebelum tidur. Ini akan memperbaiki sedasi siang hari dan masalah ortostatik; kebanyakan orang mendapat manfaat dari obat penenang untuk tetap tidur. Selanjutnya, kepatuhan terhadap pengobatan yang diminum lebih dari sekali sehari menurun drastis.Cycozam Obat Apa?
Apa Indikasi, Manfaat, dan Kegunaan Cycozam?
Indikasi merupakan petunjuk mengenai kondisi medis yang memerlukan efek terapi dari suatu produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) atau kegunaan dari suatu produk kesehatan untuk suatu kondisi medis tertentu. Cycozam adalah suatu produk kesehatan yang diindikasikan untuk:
Schizophrenia, dimana antipsikotik tipikal (AGP) gagal / tidak efektif atau menimbulkan efek samping (resisten)
Positioning :
When accuracy is very needed
Aturan Pakai :
- Dosis permulaan (terapi awal) :
Hari 1 : 12,5 mg (½ tablet ) 1 – 2 kali.
Hari 2 : 25 mg (1 tablet ) 1 – 2 kali - Dosis dapat ditingkatkan sampai 300 mg / hari, dalam 2 – 3 minggu