Corexin

Phenylephrine (fenilefrin) atau Neo-Synephrine adalah suatu agonis reseptor -adrenergik yang digunakan terutama sebagai dekongestan, sebagai agen untuk melebarkan pupil dan untuk meningkatkan tekanan darah. Phenylephrine baru-baru ini dipasarkan sebagai pengganti pseudoephedrine, (misalnya Sudafed Pfizer (Formula Asli)) tetapi ada klaim baru-baru ini bahwa phenylephrine oral mungkin tidak lebih efektif sebagai dekongestan daripada plasebo.

Penggunaan

Dekongestan

Phenylephrine digunakan sebagai dekongestan, tersedia sebagai obat oral atau sebagai semprotan hidung. Phenylephrine sekarang merupakan dekongestan over-the-counter (OTC) yang paling umum; oxymetazoline adalah semprotan hidung yang lebih umum. Pseudoephedrine secara historis lebih umum, meskipun ketenarannya sebagai prekursor metamfetamin telah menyebabkan beberapa pemerintah membatasi penjualannya.

Fenilefrin oral secara ekstensif dimetabolisme oleh monoamine oksidase, suatu enzim yang terdapat dalam saluran cerna dan hati. Oleh karena itu, dibandingkan dengan pseudoefedrin yang diminum secara oral, ia memiliki bioavailabilitas yang berkurang dan bervariasi hanya hingga 38 persen, dan karena itu kurang efektif daripada dekongestan hidung. Karena fenilefrin adalah agonis reseptor -adrenergik selektif langsung, tidak menyebabkan pelepasan noradrenalin endogen seperti pseudoefedrin. Oleh karena itu, fenilefrin cenderung menyebabkan efek samping seperti stimulasi sistem saraf pusat, insomnia, kecemasan, lekas marah dan gelisah.

Beberapa obat flu populer yang mengandung fenilefrin: lemon panas Kanada Neocitran, Lemsip Inggris, dan formula Alka-Seltzer Cold Effervescent Amerika Serikat, Sudafed PE Non-Drowsy Nasal Dekongestan, Robitussin CF, Tylenol Sinus, dan DayQuil Capsules.

Sebagai semprotan hidung, fenilefrin tersedia dalam konsentrasi 1% dan 0,5%. Ini menderita beberapa efek kemacetan rebound, meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada oxymetazoline.

Midriatik

Phenylephrine digunakan sebagai obat tetes mata untuk melebarkan pupil untuk memfasilitasi visualisasi retina. Hal ini sering digunakan dalam kombinasi dengan tropicamide. Glaukoma sudut sempit merupakan kontraindikasi penggunaan fenilefrin.

Vasopresor

Fenilefrin kadang-kadang digunakan sebagai vasopresor untuk meningkatkan tekanan darah pada pasien hipotensi yang tidak stabil. Penggunaan seperti itu lebih umum dalam anestesi atau praktik perawatan kritis; fenilefrin sangat berguna dalam melawan efek hipotensi dari anestesi epidural dan subarachnoid. Ini juga memiliki keuntungan karena tidak bersifat inotropik atau kronotropik, sehingga secara ketat meningkatkan tekanan darah tanpa meningkatkan denyut jantung atau kontraktilitas. Ini sangat berguna jika jantung sudah takikardi dan/atau memiliki kardiomiopati.

Efek samping

Efek samping utama fenilefrin adalah hipertensi. Pasien dengan kemacetan dan hipertensi biasanya disarankan untuk menghindari produk yang mengandung fenilefrin.

Pasien dengan riwayat epilepsi dan sedang dalam pengobatan antikonvulsan tidak boleh mengonsumsi zat ini. Interaksi obat mungkin menghasilkan kejang.

Keamanan penggunaan pada wanita hamil

Oleh FDA, keamanan penggunaan Fenilefrin termasuk dalam kategori C.

Polemik

Pseudoephedrine dan phenylephrine keduanya digunakan sebagai dekongestan; dan sampai saat ini, pseudoefedrin jauh lebih umum tersedia di Amerika Serikat. Ini telah berubah karena ketentuan Undang-Undang Epidemi Metamfetamin Pemberantasan Metamfetamin 2005 membatasi penjualan produk pseudoefedrin untuk mencegah pembuatan metamfetamin secara gelap. Sejak tahun 2004, fenilefrin semakin dipasarkan sebagai pengganti pseudoefedrin; beberapa produsen telah mengubah bahan aktif produk untuk menghindari pembatasan penjualan. Fenilefrin telah lama tidak dipatenkan; ada banyak merek generik yang tersedia.

Pertanyaan tentang efektivitas

Apoteker Leslie Hendeles dan Randy Hatton dari University of Florida menyatakan pada tahun 2006 bahwa fenilefrin oral tidak efektif sebagai dekongestan pada dosis 10 mg, dengan alasan bahwa penelitian yang digunakan untuk persetujuan peraturan obat di Amerika Serikat pada tahun 1976 tidak memadai untuk membuktikan efektivitas pada dosis 10 mg dan keamanan pada dosis yang lebih tinggi.

Apoteker lain telah menyatakan perhatiannya atas efektivitas fenilefrin sebagai dekongestan hidung dan dokter lain juga telah menunjukkan perhatian yang cukup serius terhadap tindakan regulasi yang mengurangi ketersediaan pseudoefedrin. Sebuah metaanalisis berikutnya oleh peneliti yang sama menyimpulkan bahwa tidak ada cukup bukti untuk efektivitasnya. Masalah ini masih dalam perdebatan, meskipun FDA tetap pada persetujuannya pada tahun 1976.

Guaifenesin adalah glyceryl guaiacolate dengan efek ekspektoran. Guaifenesin meningkatkan sekresi lendir saluran pernapasan, bertindak sebagai iritasi pada reseptor vagal lambung dan merekrut refleks parasimpatis eferen yang menyebabkan eksositosis kelenjar. Agen ini mengurangi viskositas sekresi lendir dengan mengurangi daya rekat dan tegangan permukaan serta meningkatkan hidrasi lendir. Guaifenesin meningkatkan efisiensi mekanisme mukosiliar yang penting dalam menghilangkan akumulasi sekresi dari saluran napas atas dan bawah.

Guaifenesin memiliki sejarah yang panjang, yang awalnya secara resmi disetujui oleh FDA AS pada tahun 1952 dan terus menjadi salah satu dari sangat sedikit - jika bukan mungkin satu-satunya obat yang tersedia dan digunakan sebagai ekspektoran. Sejak saat itu agen telah menjadi komponen kombinasi dari berbagai resep dan non-resep obat batuk dan pilek over-the-counter dan saat ini obat generik over-the-counter tersedia secara luas. Meskipun pada prinsipnya diyakini bahwa guaifenesin menimbulkan tindakan untuk memfasilitasi batuk produktif untuk mengatasi kemacetan dada, tidak diketahui apakah agen tersebut dapat diandalkan untuk mengurangi batuk. Terlepas dari itu, pada 1 Maret 2007, FDA menerima petisi yang meminta FDA untuk memberi tahu publik bahwa beberapa antitusif, ekspektoran, dekongestan, antihistamin, dan kombinasi batuk/pilek tidak diketahui aman dan efektif pada anak di bawah usia 6 tahun. bertahun-tahun.

Setelah negosiasi antara FDA dan produsen besar, transisi sukarela label untuk tidak menggunakan guaifenesin pada anak di bawah usia 4 tahun disahkan oleh FDA pada tahun 2008. Selain itu, ada juga penelitian kontemporer yang menunjukkan bahwa guaifenesin memiliki dan mampu menunjukkan efek antikonvulsan dan relaksan otot sampai tingkat tertentu mungkin dengan bertindak sebagai antagonis reseptor NMDA.

Guaifenesin dikategorikan sebagai ekspektoran yang bekerja dengan meningkatkan keluaran dahak (sputum) dan sekresi bronkial melalui penurunan daya rekat dan tegangan permukaan bahan tersebut. Selanjutnya, guaifenesin menimbulkan peningkatan aliran sekresi lambung yang kurang kental yang kemudian meningkatkan aksi silia - semua tindakan yang pada akhirnya mengubah batuk kering dan tidak produktif menjadi batuk yang lebih produktif dan lebih jarang. Pada dasarnya, dengan mengurangi viskositas dan kelengketan sekresi tersebut, guaifenesin meningkatkan efektivitas aktivitas mukosiliar dalam menghilangkan akumulasi sekresi dari saluran napas atas dan bawah.

Penyerapan

Penelitian telah menunjukkan bahwa guaifenesin diserap dengan baik dari dan di sepanjang saluran pencernaan setelah pemberian oral.

Rute Eliminasi

Setelah pemberian, guaifenesin dimetabolisme dan kemudian sebagian besar diekskresikan dalam urin.

Volume Distribusi

Rata-rata geometrik volume distribusi guaifenesin yang ditentukan pada subjek dewasa sehat adalah 116L (CV=45,7%).

Pembersihan

Rata-rata clearance yang tercatat untuk guaifenesin adalah sekitar 94,8 L/jam (CV=51,4%). Mudah diserap dari saluran pencernaan. Tidak diketahui apakah guaifenesin didistribusikan ke dalam ASI. Eliminasi di ginjal sebagai metabolit inaktif.

Penyerapan

Paracetamol (acetaminophen) memiliki 88% bioavailabilitas oral dan mencapai konsentrasi plasma tertinggi 90 menit setelah konsumsi. Kadar puncak paracetamol bebas dalam darah tidak tercapai sampai 3 jam setelah pemberian rektal bentuk supositoria paracetamol dan konsentrasi darah puncak kira-kira 50% dari konsentrasi yang diamati setelah konsumsi dosis oral yang setara (10-20 mcg/mL) .

Persentase dosis acetaminophen yang diserap secara sistemik tidak konsisten, ditunjukkan oleh perbedaan besar dalam bioavailabilitas paracetamol setelah dosis diberikan secara rektal. Dosis rektal yang lebih tinggi atau frekuensi pemberian yang meningkat dapat digunakan untuk mencapai konsentrasi paracetamol dalam darah yang serupa dengan yang dicapai setelah pemberian paracetamol oral.

Rute Eliminasi

Metabolit paracetamol terutama diekskresikan dalam urin. Kurang dari 5% diekskresikan dalam urin sebagai paracetamol bebas (tidak terkonjugasi) dan setidaknya 90% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam waktu 24 jam.

Volume Distribusi

Volume distribusi sekitar 0,9L/kg. 10 sampai 20% obat terikat pada sel darah merah. paracetamol tampaknya didistribusikan secara luas di sebagian besar jaringan tubuh kecuali dalam lemak.

Pembersihan

Dewasa: 0,27 L/jam/kg setelah dosis intravena (IV) 15 mg/kg. Anak-anak: 0,34 L/jam/kg setelah 15 mg/kg intravena (dosis IV).

Paracetamol cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran GI setelah pemberian oral. Pada pria sehat, bioavailabilitas oral kondisi mapan 1,3 g dosis tablet acetaminophen yang dilepaskan setiap 8 jam untuk total 7 dosis sama dengan dosis 1 g tablet paracetamol konvensional yang diberikan setiap 6 jam untuk total dari 7 dosis. Makanan dapat menunda sedikit penyerapan tablet acetaminophen yang rilis lama. Setelah pemberian oral preparat acetaminophen segera atau diperpanjang, konsentrasi plasma puncak dicapai dalam 10-60 atau 60-120 menit, masing-masing.

Setelah pemberian oral tablet konvensional 500 mg tunggal atau tablet extended-release tunggal 650 mg, konsentrasi acetaminophen plasma rata-rata 2,1 atau 1,8 ug/mL, masing-masing, terjadi pada 6 atau 8 jam, masing-masing. Selain itu, pembubaran tablet extended-release mungkin sedikit bergantung pada pH lambung atau usus. Pembubaran tampaknya sedikit lebih cepat pada pH basa usus dibandingkan dengan pH asam lambung; Namun, ini tidak penting secara klinis. Setelah pemberian acetaminophen konvensional, hanya sejumlah kecil obat yang terdeteksi dalam plasma setelah 8 jam. Tablet pelepasan acetaminophen yang diperpanjang melepaskan obat hingga 8 jam, tetapi data in vitro menunjukkan bahwa setidaknya 95% dari dosis dilepaskan dalam waktu 5 jam.

Setelah pemberian acetaminophen rektal, ada variasi yang cukup besar dalam konsentrasi plasma puncak yang dicapai, dan waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak secara substansial lebih lama daripada setelah pemberian oral.

Pada 12 ibu menyusui (menyusui 2-22 bulan) yang diberikan dosis tunggal oral 650 mg, kadar puncak paracetamol terjadi pada 1-2 jam pada kisaran 10-15 ug/mL. Dengan asumsi 90 mL susu tertelan pada interval 3, 6, dan 9 jam setelah konsumsi, jumlah obat yang tersedia untuk bayi diperkirakan berkisar antara 0,04% hingga 0,23% dari dosis ibu.

Paracetamol dengan cepat dan merata didistribusikan ke sebagian besar jaringan tubuh. Sekitar 25% paracetamol dalam darah terikat pada protein plasma.